环磷腺苷葡胺诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究及对舒张性心力衰竭患者的疗效分析

发布时间：2017-08-25 19:10

  本文关键词：环磷腺苷葡胺诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究及对舒张性心力衰竭患者的疗效分析

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【摘要】：第一部分环磷腺苷葡胺对骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响及机制研究目的:探讨环磷腺苷葡胺(Meglumine Cyclic Adenylate MCA)对骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响及作用机制。方法:采用全骨髓贴壁法培养骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells BMSCs),流式细胞术鉴定细胞表面抗原CD44、CD90、CD45的表达情况。1)取生长旺盛的P3代细胞分为3组:正常对照组、MCA组、5氮杂胞苷(5-Aza)组,培养至4w后利用RT-PCR测定BMSCs心肌特异性基因Gata-4m RNA、Cx43m RNA的表达情况,Western-blotting法检测心肌特异蛋白c Tn T、Cx43的表达。2)第3代细胞分为3组:正常对照组、MCA组、MCA+LY294002组,培养至4w后Western-blotting法检测细胞通路蛋白PI3K、p-AKT、p-Foxo3a、DOK5的表达。结果:通过全骨髓贴壁体外培养获得的BMSCs经流式细胞术鉴定后,细胞表面抗原符合BMSCs基本特征标志。1)1×10-3mol/L MCA诱导干预3d后GATA-4m RNA,Cx43m RNA相对表达量最高(P0.01),心肌特异蛋白c Tn T、Cx43表达量较正常对照组、5-Aza组明显升高(P0.01)。2)MCA组PI3K、p-AKT、p-Foxo3a、DOK5的相对表达量较正常对照组、MCA+LY294002组明显升高(P0.01)。结论:MCA(1×10-3mol/L)诱导骨髓间充质干细胞3d,可发挥最佳诱导分化作用,其机制可能与PI3K/AKT细胞信号通路相关。第二部分环磷腺苷葡胺对舒张性心力衰竭患者的疗效分析目的:探讨MCA治疗舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)患者的疗效及可能机制。方法:1)按照2012年ESC心衰指南标准通过临床症状、心脏彩超等检查确诊DHF患者66例,其中31例患者应用常规药物治疗(如β受体阻滞剂、ACEI或ARB、利尿剂等),设为对照组;35例患者除应用常规药物治疗外,加用注射用MCA治疗,设为实验组。2)分别收集对照组及实验组入院24小时内及治疗一个周期(治疗后第15天)后的外周血液各2管。其中1管测定血浆NT-Pro BNP数值浓度的大小,分析两组治疗前后心功能改变情况。3)将另1管血利用人淋巴细胞分离液分离提取单个核细胞,并提取出总RNA,采用RT-PCR法测定两组治疗前后GATA-4、Cx43基因的相对表达量变化。结果:1)66例患者均积极配合治疗,治疗过程中无一例退出,无死亡病例出现。2)两组患者入院时检测NT-Pro BNP数值浓度无明显差异,实验组及对照组治疗前后NT-Pro BNP数值浓度均有所改善,其中实验组治疗后NT-Pro BNP数值浓度明显降低,并且实验组与对照组治疗后血NT-Pro BNP下降的程度,差异有统计学意义(P0.01),MCA可以提高DHF的疗效。3)两组患者入院时检测心肌特异性基因GATA-4 m RNA、Cx43m RNA表达无明显差异(P0.05),实验组治疗后较对照组治疗后GATA-4m RNA、Cx43 m RNA相对表达量明显增高(P0.01),比较实验组与对照组治疗前后GATA-4 m RNA、Cx43 m RNA的上升程度,差异有统计学意义(P0.01)。结论:MCA可以提高DHF患者的治疗疗效,机制可能与MCA可以诱导外周血中的BMSCs向心肌样细胞分化相关。
【关键词】：环磷腺苷葡胺 干细胞 心肌细胞 分化 环磷腺苷葡胺 舒张性心力衰竭 疗效 NT-Pro BNP 心功能
【学位授予单位】：济宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R54
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 符号说明12-14
• 第一部分 环磷腺苷葡胺对骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响及机制研究14-32
• 前言14-17
• 材料和方法17-26
• 结果26-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 第二部分 环磷腺苷葡胺对舒张性心力衰竭患者的疗效分析32-44
• 前言32-34
• 材料和方法34-37
• 结果37-39
• 讨论39-43
• 结论43-44
• 参考文献44-49
• 综述49-61
• 参考文献57-61
• 附录61-66
• 致谢66-68
• 攻读学位期间取得的研究成果68

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本文编号：737893