干扰素-γ联合曲安奈德防治兔增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

发布时间：2017-03-19 21:01

  本文关键词：干扰素-γ联合曲安奈德防治兔增生性玻璃体视网膜病变的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）是视网膜及玻璃体的创伤愈合反应[1]，也是视网膜脱离手术失败的常见原因及并发症。PVR是牵拉引起的视网膜脱离，往往伴随着玻璃体后及视网膜前形成的纤维增生膜，其牵拉收缩造成复位的视网膜再次脱离，使已闭合的视网膜裂孔张开或形成新的裂孔。PVR容易复发，且多次手术亦会对视力造成损害，是临床上重要的致盲疾病。相关PVR研究机制表明，眼内炎或视网膜色素上皮（Retinalpigment epithelium，RPE）细胞在玻璃体腔释放增多均可导致PVR发生[2]。相关报道显示，孔源性视网膜脱离患者中PVR的发病率平均为7％[3]。PVR与许多危险因素有关。如，术前存在PVR，手术次数过多，术中使用冷凝，惰性气体的使用，术后玻璃体腔出血[4]，视网膜脱离手术失败等[5]。在了解易导致PVR发生的危险因素的基础上，认真选择手术适应症，并应用有效的药物预防PVR的发生发展是眼科工作者需要研究和解决的问题。 第一部分 建立增生性玻璃体视网膜病变的动物模型 目的： 观察比较两种方法制作增生性玻璃体视网膜病变动物模型的效果。 方法： 12只健康家兔，随机平均分为三组，双眼均为实验眼，第一组（空白对照组）玻璃体腔内注射生理盐水，第二组（血小板模型组）玻璃体腔内注射富含血小板的血浆，第三组（巨噬细胞模型组）玻璃体腔内注射同种异体巨噬细胞悬液，造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况。 结果： 第4周，巨噬细胞模型组PVR级别高于血小板模型组及空白对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。 结论： 玻璃体腔内注射同种异体巨噬细胞制作PVR动物模型，增生效果优于玻璃体腔内注射富含血小板的血浆，具有可行性和可重复性。 第二部分 干扰素-γ抑制增生性玻璃体视网膜病变的实验研究 目的： 观察干扰素-γ对增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用，了解在PVR进展过程中，干扰素-γ对玻璃体内转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。 方法： 12只健康家兔，随机平均分为三组，双眼均为实验眼，第一组（空白对照组）玻璃体腔内注射0.2ml生理盐水，第二组（模型对照组）玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml生理盐水，第三组（干扰素-γ组）玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml干扰素-γ溶液（1×104IU）。造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况；分别于造模后第3天、第7天、第14天、第28天抽取实验眼0.1ml玻璃体，ELISA法检测玻璃体中细胞因子TGF-β1浓度。 结果： 1．第4周，干扰素-γ组PVR等级低于模型对照组，高于空白对照组，差异均具有统计学意义（P0.05）。 2.在PVR进展期间，家兔玻璃体内TGF-β1浓度呈现规律性变化，先升高后下降；干扰素-γ组TGF-β1浓度低于模型对照组，高于空白对照组，差异均具有统计学意义（P0.05）。 结论： 干扰素-γ可以抑制PVR的发展，干扰素-γ能够抑制玻璃体内细胞因子TGF-β1的表达。 第三部分 干扰素-γ联合曲安奈德防治增生性玻璃视网膜病变的实验研究 目的： 观察干扰素-γ与曲安奈德联合应用对增生性玻璃体视网膜病变的防治作用，，探讨两者联合用药对治疗PVR是否具有协同作用，了解在PVR进展过程中，干扰素-γ对玻璃体内血小板生长因子（PDGF）表达的影响。 方法： 16只健康家兔，随机分为四组，每组4只，双眼均为实验眼，模型对照组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml生理盐水，曲安奈德组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml曲安奈德注射液，干扰素-γ组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml干扰素-γ溶液（1×104IU），联合用药组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.05ml曲安奈德注射液+0.05ml干扰素-γ溶液（0.5×104IU）。造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况；分别于造模后第3天、第7天、第14天、第28天抽取实验眼0.1ml玻璃体，ELISA法检测玻璃体中细胞因子PDGF的浓度；第28天，摘取动物眼球，常规行石蜡切片、HE染色，观察视网膜结构。 结果： 1．第四周，联合用药组PVR级别低于其余三组，差异均具有统计学意义（P0.05）；两单独用药组PVR级别低于模型对照组（P0.05），两组间差异不具有统计学意义（P0.05）。 2.PVR进展期间，家兔玻璃体内细胞因子PDGF浓度呈现规律性变化，先升高后下降；联合用药组PDGF浓度低于其余三组，差异均具有统计学意义（P0.05），两单独用药组PDGF浓度均高于模型对照组（P0.05），两组之间无统计学差异（P0.05）。 结论： 干扰素-γ与曲安奈德联合应用可以抑制PVR的进展，效果优于单独用药；联合用药能够抑制玻璃体内细胞因子PDGF的表达，且抑制作用大于单独用药；推测干扰素-γ与曲安奈德联合应用对防治PVR具有协同作用。
【关键词】：增生性玻璃体视网膜病变 干扰素-γ 曲安奈德 转化生长因子-β1 血小板衍生生长因子
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R774.1
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 英文缩略词索引14-15
• 前言15-17
• 第一部分 建立增生性玻璃体视网膜病变的动物模型17-25
• 材料与方法17-20
• 结果20-22
• 讨论22-24
• 结论24-25
• 第二部分 干扰素-γ抑制增生性玻璃体视网膜病变的实验研究25-33
• 材料与方法25-28
• 结果28-31
• 讨论31-32
• 结论32-33
• 第三部分 干扰素-γ联合曲安奈德防治增生性玻璃体视网膜病变的实验研究33-44
• 材料与方法33-36
• 结果36-42
• 讨论42-43
• 结论43-44
• 附图44-46
• 参考文献46-50
• 综述部分 增生性玻璃体视网膜病变的研究进展50-65
• 参考文献57-65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 张秀兰 ,吕林;牵引性视网膜脱离[J];国外医学.眼科学分册;1993年06期

2 毕燕龙,荣翱,胡桃舫,王惠英,李锦文;HCPT联合Ver防治实验性增生性玻璃体视网膜病变的初步研究[J];眼科新进展;2002年03期

3 姜岩;增生性玻璃体视网膜病变的研究进展[J];眼科研究;2004年02期

4 张惠蓉,曹景泰,刘宁朴,贺师鹏;视网膜增殖性疾病玻璃体中表皮生长因子的放射受体定量测定[J];中华眼底病杂志;1996年02期

5 纪彩霓,胡义珍,丁正平,李贵刚;曲尼司特对青光眼患者体外培养的眼部Tenon囊成纤维细胞增殖和移行的影响[J];中华眼科杂志;2004年03期

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本文编号：256554