血浆miR-320、miR-let-7e和miR-21作为视网膜母细胞瘤早期诊断标志物的研究

发布时间：2017-04-01 10:08

  本文关键词：血浆miR-320、miR-let-7e和miR-21作为视网膜母细胞瘤早期诊断标志物的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma, RB)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,全球每年新增RB患儿多达9000例。目前发达国家RB的生存率已超过90%,而我国仅为55%。造成这一差异的原因主要是发展中国家对RB的早期诊断相对滞后,不少数RB患儿被确诊时肿瘤多已侵犯眼眶或颅内,而在医疗水平先进的发达国家,当肿瘤局限在眼球内时疾病便可确诊。因此,寻找一种方便、快捷,灵敏且特异的分子生物学指标对提高我国RB患儿的早期诊断率,挽救患儿生命至关重要。 目的：本文通过实时定量PCR(real-time PCR, RT-PCR)方法检测候选miRNA分子(miR-373、miR-503、miR-320、miR-let-7e、miR-492、miR-498和miR-21在视网膜母细胞瘤(RB)患者和健康对照者血浆样本中的表达水平,验证并获得在RB血浆中表达异常的miRNA,探讨其与RB患者临床特征之间的关系,并分析其作为RB早期诊断分子标志物的临床价值。 方法：(1)收集15例初治的RB患者和15例健康对照者的血浆样本,通过实时定量PCR技术,检测7个候选的1niRNA分子(miR-373、miR-503、miR-320、miR-let-7e、 miR-492、miR-498和miR-21)在观察组和对照组中的表达水平,筛选表达异常的miRNA。(2)在新收集的50例初治RB患者和50例健康对照者的血浆样本中,验证初筛的miRNA分子在两组中的表达差异。(3)建立受试者工作特征曲线(ROC曲线)并比较曲线下面积(AUC值),分析血浆miRNA及其联合神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为RB诊断指标的有效性。并结合患者的临床资料,揭示血浆miRNA与RB患者临床特征之间的关系。 结果：(1)7个候选miRNA分子中,miR-320、miR-let-7e和miR-21在15例RB患者血浆中的表达水平较15例健康对照者降低(P值分别为：P0.001,P=0.0564,P=0.0475)。(2)验证miR-320、miR-let-7e和miR-21在新收集的50例RB患者和50例健康对照者血浆中的表达水平后发现,miR-320、miR-let-7e和miR-21在RB血浆中的表达均呈下降趋势,其中miR-320在RB患儿和健康对照者中的差异表达具有统计学意义(P0.01)。(3)血浆miR-320、miR-let-7e和miR-21在不同年龄、性别、肿瘤分期、单双眼发病的RB患者之间的表达无统计学差异。(4)miR-320、miR-let-7e和miR-21的曲线下面积(AUC值)分别为0.660(95%CI：0.558-0.752,P=0.0036)、0.587(95%CI:0.484-0.684,P=0.1280)和0.548(95%CI:0.446-0.648,P=0.4100),敏感性分别为58%、76%、46%,特异性分别为74%、42%、72%; miR-320、miR-let-7e和miR-21分别联合NSE的曲线下面积(AUC值)分别为0.996(95%CI:0.957-1.000,P0.0001)、0.991(95%CI:0.948-1.000,P0.0001)和0.993(95%CI:0.950-1.000,P0.0001),敏感性分别为98%、94%、94%,特异性分别为98%、100%、100%。 结论：(1)miR-320、miR-let-7e和miR-21在RB患者血浆中的表达均呈降低趋势,其中以miR-320的低表达最为显著,提示miR-320、miR-let-7e和miR-21可能参与了RB的发生发展。(2)miR-320、miR-let-7e和miR-21在不同年龄、性别、单双眼发病及肿瘤分期的RB患者血浆中的表达无统计学差异,提示它们可能在RB早期形成过程中起一定作用。(3)血浆miR-320、miR-let-7e和miR-21中,以miR-320的曲线下面积最大,并且又以miR-320联合NSE具有更大的曲线下面积(AUC值),提示其有望成为RB新的筛查指标。
【关键词】：视网膜母细胞瘤 microRNA 血浆 肿瘤标志物
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.7
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 第一章 材料与方法13-20
• 第二章 实验结果20-27
• 第三章 讨论27-31
• 第四章 小结31-32
• 参考文献32-37
• 综述：miRNA与儿童实体瘤37-47
• 参考文献44-47
• 附录47-48
• 攻读学位期间发表文章情况48-49
• 致谢49-51
• 个人简历51-52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 叶海燕;陈建国;黄小穗;郭爱林;郝佩佩;;Let-7d表达质粒的构建及其对卵巢癌细胞高迁移率A2蛋白及ras蛋白表达的抑制作用[J];南方医科大学学报;2012年12期

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本文编号：280437