EPO和TCF7L2基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

发布时间：2017-04-12 13:01

  本文关键词：EPO和TCF7L2基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景 糖尿病是由于人体内胰岛素缺乏或相对缺乏所致的一种慢性内分泌代谢性疾病,患病人数逐年增加,到2030年世界范围内预计达到4.38亿,40%的糖尿病患者会进展为糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)。DR是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一,是成年人最常见的致盲性眼病。大量研究显示多种因素通过多种途径参与DR的发病过程,其中,遗传因素在DR发病中起到重要作用。已发现促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)和转录因子7类似物2(transcription factor7like2, TCF7L2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与高加索人群DR发病有明显的相关性。EPO是一种促进红细胞生成的糖蛋白,在DR发病过程中发挥双重的作用：在DR早期,EPO呈高表达,保护视神经,防止视网膜细胞的死亡,保护血视网膜屏障；DR晚期,EPO增强血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用,促进视网膜新生血管形成,形成增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)。TCF7L2是一种高度变异的转录因子,在调控胰岛β细胞分泌胰岛素、胰岛素抵抗、维持血糖稳态和Wnt信号途径中发挥重要作用。研究证实胰岛素抵抗的患者比胰岛素敏感的患者更易发生DR。Wnt信号通路在调控增殖性视网膜病变的病理性血管形成过程中发挥重要作用。本研究针对EPO和TCF7L2基因多态性与2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)患者的DR发病的相关性做了一些工作。 研究目的 观察EPO基因多态性(rs1617640, rs507392和rs551238)和TCF7L2基因多态性(rs11196205)与T2DM患者的DR疾病易感性的相关性,探讨基因多态性在T2DM患者的DR发病过程中的作用。 研究方法 本研究为病例对照研究,包含792例T2DM患者,其中病例组设为DR患者,共448例,其中PDR患者220例,非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)患者228例,对照组设为无视网膜病变(diabetes with no retinopathy, DNR)T2DM患者,共344例。抽提所有T2DM患者基因组DNA,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)技术,对EPO基因多态性(rs1617640,rs507392和rs551238)和TCF7L2基因多态性(rs11196205)进行分型。应用t检验和X2检验对各组患者的基本资料包括性别,年龄,病程,血脂,血糖,糖化血红蛋白水平进行分析。计算各位点等位基因及基因型频率,并进行Hardy-Weinberg平衡检测；应用X2检验,比较各组等位基因频率分布差异,采用dominant、recessive和additive模型比较各组基因型频率分布差异。应用SHEsis和Haploview软件对EPO基因3个位点分别进行连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD)(?)口单倍体型分析。以p0.05表示差异有统计学意义。 结果 (1) EPO SNP rs1617640 等位基因结果：等位基因G的频率在DR和DNR组间、PDR和DNR组间、NPDR和DNR组间比较,差异无统计学意义(p0.05)。 基因型结果：采用dominant、recessive和additive模型,基因型GG、GT、TT频率分布在DR组和DNR组间、PDR组和DNR组间、NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学差异(P＞0.05)。 (2) EPO SNP rs507392 等位基因结果：等位基因C的频率分布在DR和DNR组间、PDR和DNR组间、NPDR和DNR组间比较,差异无统计学意义(p0.05)。 基因型结果：采用recessive模型,与DNR组比较,基因型CC频率在DR(OR=0.44,95%CI:0.22-0.86,p=0.012)和PDR组(OR=0.19,95%CI:0.06-0.66,p=0.003)均明显降低,差异有统计学意义;NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(p0.05)。采用additive模型,与DNR组比较,基因型CC频率在DR组(OR=0.45,95%CI:0.23-0.89,p=0.027)和PDR组(OR=0.18,95%CI：0.05-0.63,p=0.002)均明显降低,差异有统计学意义；NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。采用dominant模型计算,DR组和DNR组间、PDR组和DNR组间、NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 (3) EPO SNP rs551238 等位基因结果：与DNR组比较,等位基因C频率在PDR组中明显降低(OR=0.72,95%CI:0.52-0.99,p=0.049); DR和DNR组间、NPDR和DNR组间比较,差异无统计学意义(p＞0.05)。 基因型结果：采用recessive模型,与DNR组比较,基因型CC频率在DR组(OR=0.40,95%CI:0.20-0.79,p=0.010)和PDR组(OR=0.18,95%CI：0.05-0.61,p=0.002)均明显降低,差异有统计学意义；NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。采用additive模型,与DNR组比较,基因型CC频率在DR组(OR=0.42,95%CI:0.21-0.83,p=0.016)和PDR组(OR=0.18,95%CI：0.05-0.62,p=0.002)均明显降低,差异有统计学意义；NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(p0.05)。采用dominant模型,DR组和DNR组间、PDR组和DNR组间、NPDR组和DNR组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 (4)连锁不平衡和单倍体型分析 连锁不平衡分析显示EPO基因SNP位点rs1617640,rs507392和rs551238存在显著连锁不平衡(D'0.90)。对三个位点的单倍体型分析,未发现单倍体与DR、PDR和NPDR发病易感性之间存在显著的相关性。(5)TCF7L2SNP rs11196205 等位基因结果：等位基因C的频率分布在DR和DNR组间、DR和DNR组间、NPDR和DNR组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 基因型结果：采用dominant模型,基因型CC、CG、GG频率分布在DR和DNR组间、PDR和DNR组间、NPDR和DNR组间比较,差异无统计学意义(p0.05)。 结论 EPO基因SNP位点rs507392和rs551238与T2DM患者DR和PDR发病具有显著相关性,携带基因型CC患者DR和PDR疾病易感性相对降低。EPO基因SNP位点rs1617640和TCF7L2基因SNP位点rs11196205与DR和PDR疾病易感性之间未发现显著的相关性。
【关键词】：促红细胞生成素 转录因子7类似物2 单核苷酸多态性 糖尿病视网膜病变 2型糖尿病
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-14
• 符号说明14-15
• 前言15-18
• 材料与方法18-26
• 结果26-32
• 讨论32-36
• 结论36-37
• 附图37-39
• 附表39-44
• 参考文献44-47
• 综述47-56
• 参考文献53-56
• 致谢56-57
• 攻读学位期间发表的学术论文目录57-58
• 学位论文评阅及答辩情况表58

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 曾得康;李法琦;贾朝莉;张彬;周平;;高糖诱导人脐静脉内皮细胞fractalkine表达及其凋亡的研究[J];第三军医大学学报;2011年07期

2 田丽丽;任兵;高晓唯;;早产儿视网膜病变治疗新进展[J];国际眼科杂志;2014年02期

3 刘海娟;李梅;邢小平;;低密度脂蛋白受体相关蛋白5与骨量相关性的研究进展[J];基础医学与临床;2011年09期

4 姚慧萍;丁慰祖;;细胞因子对视网膜变性疾病防治作用的研究进展[J];临床眼科杂志;2013年04期

5 陈晓光;张新金;李建美;李先花;;重组人促红细胞生成素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响[J];昆明医科大学学报;2013年08期

6 何珂;胡蕴;毛晓明;;TCF7L2基因与2型糖尿病发生相关性的研究进展[J];现代医学;2013年02期

7 杨雁;张晓洁;王玉萍;杨思思;张木勋;袁刚;;噻唑烷二酮通过Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样病变[J];中国病理生理杂志;2010年12期

8 马聪;盛宏光;;一种新的2型糖尿病易感基因:TCF7L2[J];江苏大学学报(医学版);2009年04期

9 周平;曾得康;李法琦;张彬;殷菱;;丹参酮ⅡA磺酸钠预处理对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞fractalkine表达的影响[J];重庆医科大学学报;2011年07期

10 Perumal Nagarajan;M Jerald Mahesh Kumar;Ramasamy Venkatesan;Subeer S Majundar;Ramesh C Juyal;;Genetically modified mouse models for the study of nonalcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2012年11期

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1 赵潇溟;王玉萍;杨康鹃;;TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病研究进展[A];遗传学进步促进粮食安全与人口健康高峰论坛论文集[C];2012年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 顾以韧;猪不同部位皮下脂肪的基因组表达谱差异[D];四川农业大学;2010年

2 文娟;雌二醇与二氢睾酮对血管内皮细胞增殖的影响和机制研究[D];中南大学;2013年

3 徐扬;R-spondin及其受体在Wnt信号通路中相互作用的研究[D];吉林大学;2013年

4 刘桂红;2型糖尿病易感基因TCF7L2、IGF2BP2多态性与汉族女性乳腺癌发病风险的关联研究[D];河北医科大学;2014年

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1 申红梅;Wnt/Beta-catenin通路在大鼠孕期胰岛适应性增殖中的作用[D];南京医科大学;2010年

2 曾得康;丹参酮ⅡA磺酸钠预处理对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞fractalkine表达及其凋亡的影响[D];重庆医科大学;2011年

3 周英姿;FOXO1A、β-catenin及FLASH在胃癌组织中的表达研究[D];复旦大学;2009年

4 樊向维;天津汉族人群及典型家系TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];天津医科大学;2010年

5 张琳;TCF7L2基因rs12255372、rs7903146多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];南华大学;2010年

6 王玉萍;TCF7L2基因rs7903146（C/T）多态与延边地区朝鲜族和汉族2型糖尿病相关性研究[D];延边大学;2012年

7 徐亚娟;糖尿病合并高度近视患者玻璃体VEGF和EPO的表达及意义[D];郑州大学;2013年

8 孟凡君;siRNA沉默HIF-1α对缺氧培养的人脉络膜黑色素瘤细胞EPO表达的影响[D];青岛大学;2013年

9 王静;189例血液透析患者rHuEPO低反应性影响因素分析[D];大连医科大学;2012年

10 狄浩浩;红细胞生成素受体在糖尿病视网膜病变视网膜前膜上的表达[D];天津医科大学;2013年

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本文编号：301293