RAS系统在糖尿病视网膜病变中的作用及其机制研究

发布时间：2017-04-12 06:16

  本文关键词：RAS系统在糖尿病视网膜病变中的作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的糖尿病视网膜病(DR)是1型糖尿病和2型糖尿病患者最主要的微血管病变之一,可导致患者视力下降甚至失明。在视网膜发生病变早期多数患者眼部无明显异常,一旦出现明显症状,视网膜病变已经非常严重,丧失最佳治疗时机。因此进一步研究DR发病机制十分必要。本实验旨在研究糖尿病视网膜病发生过程中不同病程阶段肾素血管紧张素系统(RAS)的变化、视网膜神经细胞的凋亡情况,以及ERK通路的情况,了解肾素血管紧张素系统在糖尿病视网膜病变中的作用。方法选取62只健康成年雄性SD大鼠,随机分为对照组和糖尿病组,对照组22只,糖尿病组40只,将链尿佐菌素(STZ)用柠檬酸盐缓冲液稀释到1%,以50mg/kg一次性腹腔注射STZ破坏SD大鼠胰岛β细胞,48h后测定尾静脉血糖,血糖≥16.9mmol/L认为糖尿病诱导成功,诱导阶段死亡9只大鼠,观察1周后测量血糖,将血糖稳定在16.9 mmol/L以上认为建模成功期间死亡5只大鼠。对照组单纯腹腔注射柠檬酸盐缓冲液。建模成功后糖尿病组大鼠明显出现多饮、多食、消瘦的症状。在对照组及4周、8周和12周和糖尿病组随机选取7只SD大鼠,取出各组中4只眼球进行石蜡包埋,另10只眼球快速在显微镜下冰上分离视网膜组织,EP管冻存于-80°C。利用免疫组化法检测CD14及8-羟脱氧鸟苷(8-OHd G)分子的表达,采用激光共聚焦显微镜观察免疫组化切片,Image Pro Plus 6.0软件分析图像,高倍视野下进行光密度分析记录每张片子的光密度(optical density,OD)值。通过RT-PCR法在对照组及4周、8周和12周和糖尿病组分别检测视网膜AT2R,PRR的m RNA表达,利用weston blot法检测4周、8周和12周病程阶段细胞外信号调节激酶(ERK1/2),磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果对照组、4周、8周和12周病程糖尿病大鼠视网膜AT2R的m RNA平均表达量为(1.890±1.015)、(2.127±0.838)、(2.293±1.039)、(2.243±1.258),PRR的m RNA平均表达量为(1.653±1.019)、(2.260±0.916)、(2.640±1.028)、(2.880±1.090)糖尿病组AT2R和PRR明显较对照组高,随病程的延长表达量随之增多。对照组、4周、8周和12周病程大鼠8-OHd G免疫组化光密度值(0.1827±0.025)、(0.1987±0.021)、(0.2425±0.314)、(0.252±0.028),各组CD14染色无明显差异。通过相关性分析显示,PRR和AT2R表达水平均与8-OHd G表达相关。各病程糖尿病组大鼠视网膜ERK1/2,磷酸化ERK1/2蛋白的表达量显著高于对照组,且随病程的延长逐渐增加。结论糖尿病视网膜病变中PRR和AT2R的表达与视网膜细胞凋亡有相关性。发病后糖尿病大鼠视网膜组织中肾素血管紧张素系统被明显激活,并且随着病程的发展RAS系统作用逐渐增强,RAS系统在糖尿病视网膜病变发生发展中发挥重要作用,可能通过增加ERK的磷酸化水平,激活ERK信号通路发挥功能作用。
【关键词】：糖尿病视网膜病变 肾素血管紧张素系统 ERK信号通路
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1.引言10-17
• 2.材料与方法17-21
• 3.结果21-24
• 4.讨论24-27
• 5.结论27-28
• 6.参考文献28-33
• 附录33-34
• 致谢34-35
• 综述35-45
• 参考文献41-45

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本文编号：300883