IL-23在2型糖尿病视网膜病变患者血清及玻璃体中的表达

发布时间：2017-04-20 22:16

  本文关键词：IL-23在2型糖尿病视网膜病变患者血清及玻璃体中的表达，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：糖尿病(diabetic mellitus,DM)是影响人类健康及生活质量的重要疾病,目前我国糖尿病患者已达4000万,糖尿病引起的各种并发症已经危害了无数患者的生命健康,并带来巨大的经济和医疗负担。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)作为糖尿病引起的眼部病变,也因此获得了更多的关注。DR早期即可表现出特异性的眼底病变,糖尿病患者如果能够做到早期坚持随访眼底情况,并及早的进行相关治疗,可以在很大的程度的预防或者延缓DR的进展,也降低了由DR引起的严重的视力障碍的风险。因此,需要对DR进行更进一步了解与研究。既往已经有大量的研究者对DR的发病机制进行了探究,不过到目前为止,也没有完全明确统一的解释。不过,普遍的研究认为高血糖、蛋白质的非酶促糖基化、多元醇一肌醇代谢异常、氧自由基形成、血流动力学障碍、各种细胞因子以及细胞凋亡等众多的因素,都在DR的起病以及病情进展过程中扮演着不可或缺的重要角色。除此之外,近年来还有越来越多的研究发现DR与自身免疫相关,许多炎性因子在DR的发生、发展过程中扮演了重要的角色,因而有人提出DR是一种炎症性疾病。由多种细胞分泌的白细胞介素作为体内分布最为广泛的一类炎性因子,其浓度及分布等改变对免疫应答过程、炎症反应的发展均具有重要的作用。已有研究证实,在DR患者体内许多炎性相关的细胞因子如：IL-1β、IL-6、TNF-α、IP-10、SDF-1、IL-8、HMGB1、NO以及IL-10等的表达水平均有所升高。近年来,有一种促炎性细胞因子一白介素23(interleukin 23,IL-23)在炎症性疾病中的作用逐渐引起了大家的注意。它最初被发现是由Oppmann等在2000年研究IL-6时发现了一组新的cDNA序列,这种序列可以编码190个左右的氨基酸多肽,而它编码出来的相应蛋白的相对分子质量也大约在19000左右,所以将它命名为p19。之后的进一步研究中发现p19只有与另外一个名为p40的亚单位相互结合后才会产生生物学活性,单独存在时并不能发挥明确的作用,所以将这种由p19和p40两个亚基组合而成能发挥生物功能的新型细胞因子称之为IL-23。随着对IL-23的关注越来越多,它在人体内起到的越来越多的作用也渐渐被大家所认知。就目前的研究已知,IL-23在调节免疫细胞的分化发育以及细胞的增殖等方面起到重要作用,它是作为一种促炎性的细胞因子在体内促进炎症性疾病的起病及病情的更一步进展。而和IL-23密切相关,并接受IL-23调节的这种免疫细胞也就是目前受到众多关注的新型淋巴细胞亚群--辅助性T细胞17(Th17)。己经有许多研究证实,IL-23在这种淋巴细胞亚群的初始分化后细胞的进一步扩增以及细胞活性的维持过程中起着不可缺少的重要作用。Th17细胞亚群已经被发现是由原始CD4+T细胞在IL-23、TGF-β和IL-6三种细胞因子相互之间协调作用下分化而形成的,是不同传统分类的全新类型的一类亚群。它是已经被证实其可以分泌IL-17A/IL-17F、IL-6、IL-21、 IL-22.GM-CSF和TNF-α等多种细胞因子,在目前被大家熟知的皮肤、肠道、关节、肝脏、肾脏、大脑、眼部等器官的相关炎症性疾病的发病以及病情进展过程中扮演了重要的角色。还有研究者们发现,通过拮抗IL-23的促炎性作用,可以使得许多炎症性疾病得到显著的缓解。甚至医药公司已经研发出了IL12/23p40的单克隆抗体---优特克诺(Ustekinumab),并将其应用于临床银屑病(plaque psoriasis)的治疗,取得了令人欣慰的良好疗效。因此,DR作为一种慢性炎症性疾病,在它的发病以及病情进展的过程中是否也有这种促炎性的细胞因子IL-23在起着推波助澜的作用,甚至更进一思考通过拮抗IL-23是否更够减轻或者延缓DR的进展。于是,我们有必要去探讨IL-23在合并有DR的患者体内其表达水平是否有升高,以及它和DR的严重程度是否有密切的联系。目的：通过ELISA方法来检测处于不同时期的DR患者的外周血血清以及玻璃体中的IL-23含量,分析其之间的变化与关联,探讨IL-23在DR患者体内的表达水平有何变化,和DR病变的不同分期以及病情的轻重程度是否存在一定的联系。方法：1.抽取在重医附一院眼科就诊治疗的,经过临床确诊为2型糖尿病的患者共45例,根据患者是否合并有DR以及病变的轻重不同将其分为：①单纯2型糖尿病患者,不伴有DR病变组(NDR),共15例；②NPDR组,共15例；③PDR组,共15例。另外,再抽取同期的至我院行健康体检并检查显示不伴有疾患的健康者15例作为正常对照组。抽取所有受试对象的外周血,采用ELISA法来检测所有受试对象血清标本中IL-23的浓度水平,并将得出的结果做统计学分析。2.选取10例因PDR在重医附一院眼科行玻璃体切割手术治疗的患者作为实验组,同时选取10例因孔源性视网膜脱离或特发性黄斑裂孔于我院行玻璃体切割手术患者作为对照组。抽取所有受试对象的玻璃体,采用ELISA法来检测各组玻璃体中IL-23的浓度水平,并将得出的结果做统计学分析。结果：1.NDR组血清中IL-23浓度(12.20±0.77)pg/ml、NPDR组血清中IL-23浓度(26.95±1.48)pg/ml均低于正常对照组(46.21±2.57)pg/ml,其中NDR组又明显低于NPDR组,PDR组血清中IL-23浓度(399.97±18.21)pg/ml明显高于对照组,以上各组之间的差异都具有统计学的意义(P0.05)。2.PDR组的患者玻璃体IL-23浓度为(146.60±23.76)pg/ml,明显高于对照组(29.89±2.73)pg/ml,差别具有统计学意义(P0.05)。结论：IL-23浓度在PDR患者体内有明显的升高,提示IL-23参与了PDR的病程进展；在NDR患者体内IL-23的浓度较正常有所降低,提示在DR发病的早期可能有其他的抗炎机制在发挥作用,抑制了促炎性的细胞因子IL-23的表达,具体的作用机制还需要进一步深入的进行基础研究。
【关键词】：IL-23 糖尿病视网膜病变
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-13
• 前言13
• 1. 对象与方法13-15
• 2. 统计学处理15
• 3. 实验结果15-16
• 4. 讨论16-20
• 全文总结20-21
• 参考文献21-24
• 文献综述24-33
• 参考文献30-33
• 致谢33-34
• 攻读硕士学位期间发表的文章34

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本文编号：319626