雷帕霉素对视网膜缺血再灌注所致视网膜损伤的保护作用

发布时间：2017-05-25 08:19

  本文关键词：雷帕霉素对视网膜缺血再灌注所致视网膜损伤的保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨雷帕霉素对视网膜缺血再灌注所致视网膜损伤的保护作用和机制，及其保护效果是否通过降低缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）来实现。 方法75只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组：空白对照组、实验对照组、实验组，每组25只。所有大鼠均取右眼为实验对象。实验对照组和实验组行前房灌注，建立视网膜缺血再灌注（retinalischemia-reperfusion，RIR）模型。实验组在前房灌注前2h按2mg/kg的剂量腹腔注射雷帕霉素。实验对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水和二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide，DMSO)。分别在灌注前,再灌注后0h、6h、12h、24h、48h取视网膜标本，HE染色法观察视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）形态及测量视网膜内层厚度；TUNEL法检测视网膜组织中凋亡细胞的表达；PCR(Realtime PCR)检测HIF-1αmRNA在视网膜组织上的基因表达水平；蛋白质免疫印迹(Western blot)检测HIF-1α在视网膜组织上的蛋白表达水平。 结果再灌注早期，实验组0h（137.55±7.76）μm视网膜水肿较0h实验对照组（162.26±6.41）μm轻，且RGCs细胞空泡化现象较少。再灌注6h以后实验组视网膜内层厚度均较实验对照组厚(P0.05）。实验组再灌注后12h、24h、48h的细胞凋亡情况明显低于实验对照组(P0.05)。再灌注后0、6、12、24、48h实验组视网膜组织中HIF-1αmRNA表达水平较实验对照组降低（P0.05）。缺血再灌注损伤后，HIF-1α的蛋白表达量呈现一个先高后低的趋势，再灌注后12h达到峰值；实验组HIF-1α的蛋白表达同实验对照组相似的趋势，，再灌注后各期HIF-1α的蛋白表达同实验对照组相比，差异有统计学意义（P0.05）。结论雷帕霉素对缺血再灌注所导致视网膜损伤具有保护作用，HIF-1α表达水平的下调可能与该作用有关。
【关键词】：雷帕霉素 大鼠 缺氧诱导因子1α 视网膜 再灌注损伤 细胞凋亡
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R774.1
【目录】：

• 缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 实验材料12-14
• 实验方法14-25
• 结果25-35
• 讨论35-40
• 结论40-41
• 参考文献41-45
• 综述45-60
• 参考文献54-60
• 致谢60-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 张薇;李若溪;许建华;刘哲丽;;低氧条件下大鼠视网膜HIF-1α及P53的表达及相关分析[J];国际眼科杂志;2006年04期

2 袁海虹;周薇;包辉英;谭攀攀;祝肇荣;吴国忠;;缺血再灌注损伤后大鼠视网膜细胞凋亡与低氧诱导因子1α表达的关系[J];上海交通大学学报(医学版);2011年12期

3 李才锐;胥延;郭小健;王平;李雯霖;洪卫;姜德咏;;HIF-1在早期糖尿病小鼠视网膜上的表达及作用[J];实用医学杂志;2005年23期

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本文编号：393168