新一代测序技术对一个非综合征型常染色体显性遗传性耳聋家系致病基因的初步定位

发布时间：2024-12-19 03:59

　　目的:对收集到的一个耳聋家系的临床表现和遗传学特征进行分析,并利用新一代测序技术对其致病基因进行初步定位。为该家系提供遗传咨询并指导子代优生优育。方法:通过详细询问病史,对一个耳聋家系的成员进行仔细的听力学检测和全身体格检查,釆集外周血样,绘制家系图谱,通过整理家系成员表型特征分析该家系的遗传方式;提取外周血DNA,用高通量测序对三个核心家系成员进行127个耳聋基因的目标区域捕获,通过文库检索、千人频率筛查、预测蛋白功能等程序后获得候选基因,最后用Sanger测序在其余家系成员中进行候选基因验证及表型-基因型共分离分析。结果:收集到一个4代连续遗传的耳聋家系,该家系共41人,现存39人,其中男性17人,女性22人。明确耳聋病史的男性患者6人,女性耳聋患者7人。其中发病年龄最大者为56岁,最小者出生后即起病,共采集到11份外周血样本。该家系连续四代成员中均有耳聋患者,每一代中男女均有患病,且男女患病比例接近,耳聋表型为连续遗传,因此确定该家系为常染色体显性遗传性耳聋家系。除了II6纯音测听图示双耳对称性高频中度感音神经性聋外,其余耳聋患者（II5、III10、III16、III17、IV8...

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

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ABSTRACT
前言
第一部分 遗传性耳聋家系的资料收集与遗传学特征分析
    1.1 材料与方法
        1.1.1 耳聋家系资料
        1.1.2 病史资料采集
        1.1.3 体格检查
        1.1.4 听力学检测及评估标准
        1.1.5 耳聋家系遗传方式
    1.2 结果
        1.2.1 FQ-002家系基本资料
        1.2.2 FQ-002家系部分成员听力学检查结果及临床表型分析
        1.2.3 FQ-002家系的遗传方式
    1.3 讨论
第二部分 新一代测序技术对非综合型常染色体显性遗传性耳聋致病基因的定位和验证
    2.1 研究对象
    2.2 实验方法
        2.2.0 标准流程提取基因组脱氧核糖核苷酸（deoxynucleotide,DNA）
        2.2.1 样本检测
        2.2.2 文库构建
        2.2.3 目标序列捕获与测序
        2.2.4 生物信息分析
        2.2.5 Sanger法验证
    2.3 结果
        2.3.1 致病突变的筛选
        2.3.2 Sanger测序验证
    2.4 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：4017622