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PEG-PCL-PEG(PECE)水凝胶在抑制青光眼滤过术后瘢痕化中的作用研究

发布时间:2017-07-25 17:03

  本文关键词:PEG-PCL-PEG(PECE)水凝胶在抑制青光眼滤过术后瘢痕化中的作用研究


  更多相关文章: PECE水凝胶 贝伐单抗 生物相容性 生物降解性 药物缓释系统


【摘要】:目的:本课题拟将贝伐单抗装载于PECE水凝胶,构建贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统,应用于兔眼滤过术后行前房注射,评估PECE水凝胶在眼组织中的生物相容性,生物降解性,促使贝伐单抗从PECE水凝胶缓释系统中缓慢释放,使其能达到长期缓慢稳定的释放药物,维持前房有效的药物浓度,延长滤过泡生存时间,维持滤过泡正常形态,降低术后眼内压(IOP),抑制兔眼滤过术后滤过道新生血管形成及瘢痕化的作用。方法:配制浓度为15%PECE水凝胶,自行装载贝伐单抗于PECE水凝胶中构建药物缓释系统,进行动物模型实验。24只新西兰大白兔随机分为四组:滤过手术+前房BSS注射组;滤过手术+前房注射贝伐单抗组;滤过手术+前房注射PECE水凝胶组;滤过手术+前房注射贝伐单抗PECE水凝胶组。术前及术后第1、3、7、14、21、28天对兔术眼进行IOP测量,裂隙灯、显微镜等临床观察兔眼结膜充血及角膜水肿情况且进行评分,观察PECE水凝胶在兔眼前房降解时间及对眼组织反应变化,统计滤过泡生存时间及观察滤过泡形态,并于术后第28天处死动物,对兔术眼角膜内皮细胞进行台盼蓝-茜素红双重染色检测角膜内皮损伤情况,滤过泡区域组织进行HE染色、Massion染色、免疫组织化学染色对滤过道瘢痕区组织进行病理组织学分析。结果:兔眼前房注射PECF水凝胶在3周内完全降解吸收,裂隙灯临床观察未见兔眼炎症、排斥反应。不同时间段对四组兔眼IOP进行测量,前房注射PECE水凝胶没有明显升高兔IOP,与其他实验组相比注射装载贝伐单抗的PECE水凝胶缓释系统组明显降低了术后IOP;手术区域滤过泡形态提示滤过功能良好,形态正常;滤过泡生存时间明显比其他3组均长。第28天后对四组兔眼角膜内皮细胞进行台盼蓝-茜素红双重染色,,角膜内皮细胞形态正常,着色良好,未见细胞损害,与滤过术+BSS组比较无明显统计学差异(P0.05),提示前房注射PECE水凝胶对内皮细胞没有造成的伤害。病理组织学分析PECE水凝胶未引起组织炎症反应,且贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统能够保持兔眼术后滤过泡和滤过道的形态结构,抑制手术区新生血管形成,明显减少α-肌动蛋白(α-SMA)的表达和胶原蛋白沉积,抑制手术伤口滤过道组织瘢痕形成。结论:贝伐单抗能从PECE水凝胶缓释系统中缓慢释放,在机体释放药物平稳、高效、持久。且PECE水凝胶在眼前房注射没有对眼正常组织造成损害,在一定时间内完全降解吸收,表明PECF水凝胶具有良好的生物相容性和生物降解性。贝伐单抗能够在兔眼滤过术后降低房水中血管内皮生长因子(VEGF)水平含量,延长滤过泡生存时间,抑制滤过道的瘢痕区胶原沉积及新生血管形成。将贝伐单抗自组装PECE水凝胶应用于兔眼滤过术后,不仅能够避免频繁的前房及手术区域注射贝伐单抗,明显减少高浓度抗代谢药物对周围正常眼组织的刺激及毒副作用,且贝伐单抗PECE水凝胶缓释系统能够保持兔眼滤过术后滤过泡和滤过道的形态结构。能够控制滤过术后IOP及抑制滤过术后瘢痕形成。
【关键词】:PECE水凝胶 贝伐单抗 生物相容性 生物降解性 药物缓释系统
【学位授予单位】:泸州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R779.6
【目录】:
  • 目录3-4
  • 摘要4-7
  • Abstract7-11
  • 前言11-16
  • 材料与方法16-24
  • 结果24-37
  • 讨论37-41
  • 结论41-42
  • 参考文献42-47
  • 中英文缩略词对照表47-48
  • 致谢48-49
  • 综述49-61
  • 参考文献56-61

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本文编号:572309

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