中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究

发布时间：2016-11-16 21:14

本文关键词：中药复方谱动学与谱效动力学差异性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

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中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究_贺福元

量药物动力学参数与单个成分药物动力学参数的关

系；第二方法是进行函数曲线转换后再叠加处理，先将单成分药物动力学曲线转变成一种公用函数曲线，再进行曲线叠加，最常用的方法就是泰勒（Tatlor）转换叠加；傅利叶（Fourier）转换叠加等［9］，但对转换后的叠加函数不能直接给有价的药物动力学参数，因此较宜采用统计矩转换叠加构成总量统计矩参数，与单成分统计矩参数一样，能表征多成分宏观的药物动力学行为。由于单成药物动力学的统计矩模型及参数已被熟悉，其总量统计矩参数也易

为大家所接受，

为此可以先将单成分的药物动力学统计矩化，亦正态分布曲线化，然后再进行叠加构成

总量统计矩参数，亦总量正态分布曲线化，由此可得总量零、一、二阶矩参数。因此总量统计矩参数既能反映总量药物浓度的动力学行为，又能与单个成分的统计矩参数关联，可用于房室、非房室及不规则成分的药物动力学研究，是整合多成分药物动力学较

宜的数学处理方法［6］。

1.1单成分的统计矩将单成分的药物动力学曲线（参数）转变成统计矩曲线（参数）。其思路见图

1。单成分药时曲线的统计矩化过程实际上就是将药物动力学曲线转变成正态分布曲线，其中重要参数有零阶矩（AUC）、一阶矩（MRT）和二阶矩（VRT）

中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究_贺福元

。

a.药物动力学曲线；b.统计矩曲线。

图1药物动力学曲线（参数）转变成统计矩曲线（参数）Fig.1

Statisticalmomentcuvers（parameters）translatedfrom

pharmacokineticcuvers（parameters）

线性房室模型的统计矩参数：按统计矩原理可

得到单成分零、一、二阶统计矩参数通式，为式（1），（2），，（3）。

AUCi

ri=

∑M（1）

i=1α

ri∑Mi

i=12

MRTαi

ri=

∑

M（2）

ii=1

αi

·254·

∑Mi

3MRTi=1i

ri=2

3）

∑

M－MRT2ri

（ii=1

αi

由上诸式可知：设Mi表示ri室模型第i项e的

指数项前面的系数，αi表示第i项e的幂指系数。一、二、三室成分的各总量统计矩参数意义及计算参

见文献［

6］。非线性模型的统计矩参数：按统计矩原理可得到非线性单成分零、一、二阶统计矩参数通

式，为式（5），

（6），（7）。k2AUCmc0c0

n=V+

（5）m2Vm

MRT=

2c2k20+9mc0+12km

nV（6）

m（12km+6c0）

VRT=2c42c2334

0+85km0+20kmc0+180kmc0+144km

n36V22k2

（7）m（m+c0）

各总量统计矩参数意义及计算参见文献［

6］。不规则模型的统计矩参数：按统计矩参数定义，用梯形法或抛物线法计算零阶矩（AUC），按文献的先计算AUMC（时间与曲线乘积下的面积），再计算MRT，再计算AUVC（时间平方与曲线乘积下的面

积），再计算VRT［2］

。1.2

多成分体系的药动学总量统计矩参数的设定及与单个成分指标的关系根据统计矩原理进行加

合处理，

见图2，图中a分别为2个成分的统计矩曲线，经统计矩原理加合计算后可得图中b的总量统

计矩曲线，由此可得总量统计矩参数：总量零阶矩AUCt、总量一阶矩MRTt、总量二阶矩VRTt。假设中药复方为一个由n个单体成分群构成体系，其中m个成分服从线性药物动力学。第i个成分服从ri室

模型。S1个成分服从非线性药物动力学。S2个为不

规则模型，该中药复方成分总量的零阶矩、一阶矩、二阶矩及由此衍生的一系列动力学参数概念如下

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。

a.整合前2药的总量统计矩正态曲线；b.整合后2药的总量统计矩正态曲线。

图2统计矩的加合性

Fig.2

Addingpropertyforstatisticalmoment

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