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尼莫地平经cAMP途径兴奋新生大鼠离体延髓脑片放电的作用

发布时间:2017-04-02 16:15

  本文关键词:尼莫地平经cAMP途径兴奋新生大鼠离体延髓脑片放电的作用,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:背景 呼吸是机体非常重要的生理活动,能为生物体摄入氧和排出多余的二氧化碳。L型钙通道阻断剂尼莫地平(Nimodipine)能阻断钙离子向细胞内跨膜转运,促进胞内钙离子排出,从而降低细胞内钙离子浓度。尼莫地平具有较好的脂溶性,通过穿透血脑屏障作用于中枢神经系统发挥作用,广泛用于治疗脑出血、偏头痛、眩晕症和抑郁症等疾病。延髓是机体的活命中枢,是呼吸和心跳发生和调节的关键部位。尼莫地平在临床治疗中被广泛使用,但它对延髓呼吸中枢有无作用及作用效果尚未有相关报道。因此,我们设计本实验,研究尼莫地平对新生大鼠延髓脑片基本节律性呼吸放电(respiratory-related rhythmic discharge activity, RRDA)的影响,并对其作用机制进行初步研究。目的 研究尼莫地平对新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电(RRDA)的作用,分析尼莫地平是否经cAMP途径对新生大鼠离体延髓脑片RRDA起作用,为延髓呼吸中枢相关疾病的临床治疗和尼莫地平的临床使用提供实验依据。方法1.制备新生大鼠离体延髓脑片,分别使用含0μmol/L、0.025μmol/L、0.05μmol/L 0.1μmol/L、0.2μmol/L尼莫地平的人工脑脊液灌流脑片,观察不同浓度尼莫地平对RRDA的作用。2.分别使用脑脊液、10μmol/L IBMX(cAMP激动剂)、5μmol/L clonidine (cAMP抑制剂)、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/LIBMX、0.05μmol/L尼莫地平+5μmol/L clonidine灌流脑片,观察以上药物对RRDA的影响。3.制备离体延髓脑片,切下面神经后核内测区(mNRF),使用脑脊液、10μmol/L IBMX、5μmol/L clonidine、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/LIBMX、0.05μmol/L尼莫地平+5μ/L clonidine孵育20min,使用cAMP试剂盒测定NRF区cAMP浓度。结果1.0.025μmol/L的尼莫地平缩短RC, 0.05μmol/L的尼莫地平既缩短RC、延长TI。而更高浓度的尼莫地平(0.1μmol/L、0.2μmol/L)就会引起癫痫样放电。2.与对照组相比,IBMX组、尼莫地平组、IBMX+尼莫地平组RRDA放电增强,clonidine组RRDA放电减弱,尼莫地平+clonidine组与对照组相比无统计学差异,IBMX+尼莫地平组、尼莫地平组IBMX组之间无统计学差异。3.与对照组相比,IBMX组、尼莫地平组、IBMX+尼莫地平组增加cAMP浓度;clonidine组cAMP浓度下降,尼莫地平+clonidine组cAMP浓度与对照组相比无统计学差异,IBMX+尼莫地平组、尼莫地平组和IBMX组cAMP浓度变化无统计学差异。结论尼莫地平在一定浓度范围内能够兴奋新生大鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电。神经电生理和酶联免疫的实验结果提示尼莫地平可能是通过cAMP途径兴奋新生大鼠离体延髓脑片RRDA。
【关键词】:尼莫地平 cAMP 新生大鼠 延髓脑片 基本节律性呼吸放电
【学位授予单位】:新乡医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R965
【目录】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-10
  • 前言10-14
  • 第一部分 尼莫地平对新生大鼠延髓脑片基本节律性呼吸放电的影响14-20
  • 1 材料与方法14-16
  • 2 结果16-20
  • 第二部分 cAMP在尼莫地平兴奋基本节律性呼吸放电中的作用20-26
  • 1 材料与方法20-22
  • 2 结果22-26
  • 第三部分 尼莫地平对延髓离体脑片面神经后核内侧区神经元CAMP浓度的影响26-29
  • 1 材料与方法26-27
  • 2 结果27-29
  • 讨论29-34
  • 小结34-35
  • 参考文献35-40
  • 综述:尼莫地平在临床上的应用40-53
  • 参考文献48-53
  • 附录53-54
  • 攻读学位期间发表文章情况54-55
  • 致谢55-56
  • 个人简介56

【参考文献】

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本文编号:282786

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