甲巯咪唑渗透泵制剂的研究

发布时间：2017-04-14 09:10

  本文关键词：甲巯咪唑渗透泵制剂的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：甲巯咪唑为常用的硫脲类抗甲状腺药，临床上主要用于治疗各种类型的甲状腺功能亢进症。甲巯咪唑是目前国内外治疗甲状腺功能亢进症所采取的主要口服药物之一，而市面上销售的甲巯咪唑普通片因服用次数多，服用量大，给患者带来不便。渗透泵制剂由于其平稳的释药速度及独特的释药方式成为控释制剂的典型代表，并且开发周期短、需要投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等优点愈来愈被制药工业所看重。 甲巯咪唑(Thiamazole)为模型药物研究易溶性药物单室三层渗透泵片的制备。以主药甲巯咪唑和HPMC混合制作药物层片芯，用乙基纤维素和HPMC混合制作上下包裹两层。并对片芯处方组成和外包层处方比例优化；用相似因子法考察了体外释放条件。药物层片芯最佳组合是甲巯咪唑10mg和HPMCk15m60mg，上下包裹层皆为HPMCk100m30mg和乙基纤维素10mg。本渗透泵片制备简便，能较好地控制甲巯咪唑8h匀速释药。本品渗透泵片免去了包衣和打孔等繁琐的过程，减少了很多工序，使制备过程简化。 通过在紫外分光光度计上利用全波长扫描，确定252nm处为甲巯咪唑的测定波长。辅料的干扰试验经过检测，发现没有干扰。进行了标准曲线的建立和释放度的考察，不断优化处方，最终达到合格的释放限度。考察了搅拌速率和释药介质对释药的影响，，针对三种不同的搅拌速度和三种不同的释放介质，在8h溶出试验中，转速120，100和75r/min的释放曲线几乎重合，由此可以说明体内肠胃的蠕动情况将对本品渗透泵片释药的影响不大。用pH4.5，6.8和7.4分别进行对比，经过试验发现本品渗透泵释放曲线几乎重合，说明酸碱度对本药物释放影响不大。建立了甲巯咪唑渗透泵片质量标准，内容主要包括鉴别，有关物质、含量测定、含量均匀度等检查。根据中国药典2010年版二部附录及相关指导原则对甲巯咪唑渗透泵片进行了检查，结果本品渗透泵片的各项指标均符合规定。
【关键词】：甲巯咪唑 单室三层渗透泵片 易溶性药物 控制释放 体外释放度
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-11
• 第1章 绪论11-20
• 1.1 甲状腺（THYROID，简称 TH）的发病机制研究11
• 1.2 病理和病理生理11-12
• 1.2.1 病理11-12
• 1.2.2 病理生理12
• 1.3 甲状腺功能亢进症的药物治疗12-17
• 1.3.1 甲状腺疾病的特点12-13
• 1.3.2 甲状腺功能亢进症的类型与临床症状13
• 1.3.3 实验室检查13-14
• 1.3.4 甲状腺功能亢进症的治疗14
• 1.3.5 抗甲状腺功能亢进症药的合理应用与药学监护14-15
• 1.3.6 甲状腺功能亢进症的概况15-17
• 1.4 本研究的目的与依据17-20
• 1.4.1 本研究的选题依据17-18
• 1.4.2 研究背景和意义18-20
• 第2章 渗透泵的研究20-25
• 2.1 渗透泵制剂20-21
• 2.2 关键影响因素和相关技术21-25
• 2.2.1 药物的溶解度21
• 2.2.2 渗透泵系统控释原理21-22
• 2.2.3 释药孔22-23
• 2.2.4 包衣膜23-25
• 第3章 甲巯咪唑渗透泵制剂的制备25-32
• 3.1 仪器与材料25
• 3.1.1 仪器25
• 3.1.2 材料25
• 3.2 片芯处方的单因素考察25
• 3.3 渗透泵片粘合剂和润滑剂的选择25-27
• 3.3.1 粘合剂的选择25-26
• 3.3.2 润滑剂的选择26-27
• 3.4 甲巯咪唑单室三层渗透泵片的制备27-32
• 3.4.1 药物层片芯制备27
• 3.4.2 辅料包裹层的制备27
• 3.4.3 渗透泵片制备27-28
• 3.4.4 工艺流程图28
• 3.4.5 测定波长选择28-29
• 3.4.6 标准曲线的建立29
• 3.4.7 释放度试验29
• 3.4.8 释放度限度29
• 3.4.9 处方优化29-32
• 第4章 甲巯咪唑渗透泵片质量标准的研究32-43
• 4.1 仪器、材料32-33
• 4.1.1 仪器32
• 4.1.2 材料32
• 4.1.3 试剂32
• 4.1.4 溶液配制32-33
• 4.2 检查33-34
• 4.2.1 性状33
• 4.2.2 鉴别33-34
• 4.2.3 有关物质34
• 4.3 含量均匀度检查34-35
• 4.3.1 含量均匀度的检查方法34-35
• 4.3.2 含量均匀度的测定结果35
• 4.4 含量测定35-37
• 4.4.1 实验原理35-36
• 4.4.2 含量测定的方法36-37
• 4.5 制备工艺对释放的影响37-38
• 4.6 搅拌速率和释药介质对释药的影响38-40
• 4.7 片剂的重现性考察40-42
• 4.7.1 批次内释放均一性实验考察40-41
• 4.7.2 批次间释放均一性实验考察41-42
• 4.8 本章小结42-43
• 第5章 稳定性考察43-48
• 5.1 检查项目和方法43
• 5.1.1 性状43
• 5.1.2 有关物质43
• 5.1.3 释放度和含量测定43
• 5.2 影响因素的考察43-48
• 5.2.1 高温试验44
• 5.2.2 高湿试验44
• 5.2.3 强光照射试验44-45
• 5.2.4 加速稳定性试验45-46
• 5.2.5 长期实验46-48
• 第6章 结论48-49
• 参考文献49-53
• 作者简介及在学期间所获得的科研成果53-54
• 致谢54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 胡元聪,沈坚;甲巯咪唑片溶出度的测定[J];华西药学杂志;2002年06期

2 黎涛;;甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves'甲状腺机能亢进症疗效观察[J];吉林医学;2013年27期

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本文编号：305672