一株多节孢属真菌PDB发酵物中抗阿尔兹海默病活性成分研究

发布时间：2017-04-16 06:16

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【摘要】：阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以Aβ沉积为特征的中枢神经系统退行性疾病。Aβ假说认为Aβ异常聚集是AD发生与发展的关键因素。前期工作中首次发现来源于一株多节孢属真菌(No.65-12-7-1)的绿胶霉素类化合物demethoxyviridin具有显著的Aβ42聚集抑制活性。本论文在此基础上,对该菌株进行了深入研究,旨在寻找更多的绿胶霉素类化合物,并研究其抗AD活性。本论文对No.65-12-7-1进行PDB发酵,综合运用现代色谱技术从发酵物中分离得到22个化合物(1 22),并运用现代波谱学技术鉴定其结构。22个化合物均为新化合物,其中包括8个绿胶霉素类化合物(1 8)、11个4-甲基孕甾类化合物(9 19)和3个α-吡喃酮类化合物(20 22)。用Th T荧光法评价化合物1?8体外抗Aβ42聚集活性,其中nodulisporiviridin G(7)显示出显著的抑制活性,其IC50值为1.2μM。并且采用Aβ42转基因果蝇模型评价化合物1 8对AD果蝇学习记忆能力的影响,结果表明这8个化合物均显示出显著的改善作用。此外,通过纸片扩散法对α-吡喃酮类化合物(20 22)进行了抗真菌(黑曲霉Aspergillus niger R330和白色念珠菌Candida albicans FIM709)活性和抗细菌(金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 209P和大肠杆菌Escherichia coli ATCC0111)活性评价,发现化合物20 22具有一定的抗真菌活性,而不显示抗细菌活性。在化学研究的基础上,建立了该菌株PDB发酵物的HPLC特征图谱,并对其主要的色谱峰进行了确切指认。
【关键词】：多节孢属真菌 绿胶霉素类化合物 4-甲基孕甾类化合物 抗阿尔兹海默病活性 HPLC特征图谱
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R915
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-5
• 缩略语说明5-7
• 第一章 前言7-17
• 1.1 阿尔兹海默病的研究概况7-8
• 1.2 绿胶霉素类化合物的研究概况8-15
• 1.3 研究目的及意义、研究内容15-17
• 第二章 多节孢属真菌（No. 65127-1）PDB发酵物的活性成分研究17-79
• 2.1 菌株No. 65127-1 的分离流程17
• 2.2 化合物的结构鉴定17-73
• 2.3 单体化合物的活性评价73-75
• 2.4 发酵物HPLC特征图谱的建立和色谱峰指认75-79
• 第三章 小结与讨论79-81
• 第四章 实验部分81-92
• 4.1 常用实验仪器和试剂81-82
• 4.2 菌株信息82
• 4.3 化合物的提取分离流程82-83
• 4.4 新化合物的理化数据83-90
• 4.5 活性测试方法90-92
• 参考文献92-96
• 附图96-197
• 论文发表和专利申请197-198
• 致谢198

【共引文献】

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1 张雁;;桔梗花粉母细胞减数分裂及雄性败育的细胞生理学研究[J];西北植物学报;2013年07期

2 胡莉琴;王春芝;唐震宇;;N-乙酰天门冬氨酸在神经变性病中的诊断价值[J];广东医学;2013年19期

3 郑启昌;赵欢;陈国栋;吴祖艳;赵琴;李小霞;高昊;;多节孢属真菌次生代谢产物研究进展[J];国际药学研究杂志;2013年06期

4 杨春;;茶的药用功能简述[J];贵州茶叶;2013年04期

5 饶艳秋;王文君;;雌激素防治阿尔茨海默病的作用机制[J];国际妇产科学杂志;2014年01期

6 李鑫;黄晏;胡增\，

本文编号：310195