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烷基三甲铵钙土霉素的药理学研究及初步安全性评价

发布时间:2022-01-08 19:25
  土霉素常用作禽畜类生长的饲料添加剂,具有预防和治疗疾病的作用。烷基三甲铵钙土霉素是由土霉素、碳酸钙以及季铵盐按照一定的比例螯合而成,在土霉素钙原型基础上用安全的季铵盐加以化学修饰,增加表面活性及渗透性,土霉素不仅发挥明显的抗菌效果,而且季铵盐的阳离子也能抑制细菌的生长。本文对烷基三甲铵钙土霉素临床前药理和安全性进行了初步的研究,其研究结果如下:(1)以土霉素为阳性药物对照,采用琼脂稀释法,研究烷基三甲铵钙土霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、肠沙门氏菌、福氏志贺菌和多杀性巴氏杆菌的抑制效果。结果表明,烷基三甲铵钙土霉素对以上8种细菌都呈现出明显的抑菌效果。其中,烷基三甲铵钙土霉素对枯草芽孢杆菌和溶血性链球菌的抑菌效果较土霉素更为显著。因此,预测烷基三甲铵钙土霉素在临床上可能具有一定的防治病原微生物感染的作用。(2)实验鸡经灌胃给药后,分别在1、2、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72、90h进行采血,血样处理后采用高效液相色谱(HPLC)测定土霉素含量,用WinNonlin5.2药动学软件计算相关参数,动力学参数如下:低、中和高... 

【文章来源】:兰州理工大学甘肃省

【文章页数】:66 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 抗生素类药物研究进展
    1.2 四环素类药物的发展历程及研究现状
        1.2.1 四环素类药物的发展历程
        1.2.2 四环素类药物的研究现状
    1.3 土霉素的研究进展
        1.3.1 理化性质及化学结构
        1.3.2 抑菌机制
        1.3.3 药理作用及应用
        1.3.4 药效学研究
        1.3.5 药动学研究
        1.3.6 毒性研究
        1.3.7 土霉素残留及检测方法的研究
    1.4 烷基三甲铵钙土霉素的研究
    1.5 本课题研究目的及意义
第2章 烷基三甲铵钙土霉素体外抑菌活性的研究
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验药品
        2.1.2 培养基
        2.1.3 菌种
        2.1.4 其他试剂材料
    2.2 仪器与设备
    2.3 实验方法
        2.3.1 菌种的活化
        2.3.2 梯度浓度药物琼脂平板的制备
        2.3.3 琼脂稀释法测定药物对不同菌株的MIC
    2.4 实验结果
    2.5 讨论与结论
第3章 烷基三甲铵钙土霉素在鸡体内的药动学研究
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验药品
        3.1.2 实验动物
        3.1.3 其他试剂及耗材
    3.2 仪器与设备
    3.3 实验方法
        3.3.1 给药及采样
        3.3.2 溶液的配制
        3.3.3 色谱条件
        3.3.4 血浆样品的前处理
        3.3.5 检测限和定量限
        3.3.6 加标回收实验
        3.3.7 精密度的测定
        3.3.8 定量方法
        3.3.9 数据处理
    3.4 实验结果
        3.4.1 专属性
        3.4.2 标准曲线
        3.4.3 检测限和定量限
        3.4.4 回收率的测定
        3.4.5 精密度的测定
        3.4.6 药动学分析
    3.5 讨论与结论
        3.5.1 检测波长的选择
        3.5.2 提取液的选择
        3.5.3 方法评价
        3.5.4 药动学分析
第4章 烷基三甲铵钙土霉素小鼠急性亚急性毒性研究
    4.1 实验材料
        4.1.1 实验药品
        4.1.2 实验动物
    4.2 仪器与设备
    4.3 实验方法
        4.3.1 烷基三甲铵钙土霉素对小鼠的急性毒性实验
        4.3.2 烷基三甲铵钙土霉素对小鼠的亚急性毒性实验
    4.4 实验结果
        4.4.1 烷基三甲铵钙土霉素对小鼠的急性毒性实验结果
        4.4.2 烷基三甲铵钙土霉素对小鼠的亚急性毒性实验结果
    4.5 讨论与结论
第5章 烷基三甲铵钙土霉素在鸡组织中的残留研究
    5.1 实验材料
        5.1.1 实验药品
        5.1.2 实验动物
        5.1.3 其他试剂及耗材
    5.2 仪器与设备
    5.3 实验方法
        5.3.1 给药及采样
        5.3.2 溶液的配制
        5.3.3 色谱条件
        5.3.4 样品的前处理
        5.3.5 检测限和定量限
        5.3.6 加标回收实验
        5.3.7 精密度的测定
        5.3.8 给药后不同组织中土霉素浓度的测定
    5.4 实验结果
        5.4.1 色谱行为
        5.4.2 标准曲线
        5.4.3 检测限和定量限
        5.4.4 回收率的测定
        5.4.5 精密度的测定
        5.4.6 给药后各组织中的残留分析
    5.5 讨论与结论
        5.5.1 提取方法的选择
        5.5.2 纯化方法的优化
        5.5.3 方法评价
        5.5.4 残留消除规律
结论与展望
参考文献
致谢
附录A 攻读学位期间所发表的学术成果
附录B 溶液的配制


【参考文献】:
期刊论文
[1]抗菌新药研发立题的新思考[J]. 康悦,赵明,张菁.  中国抗生素杂志. 2017(03)
[2]四环素类抗生素的研究进展[J]. 孙广龙,胡立宏.  药学研究. 2017(01)
[3]SPE-HPLC法检测早胜牛肉中土霉素、四环素和金霉素的残留[J]. 叶永丽,高旭东,赫欣睿,陈士恩,马忠仁.  国际药学研究杂志. 2016(02)
[4]土霉素对大型溞的慢性毒性效应[J]. 何裕坚,梁志民,李适云,张宏涛.  科技与企业. 2016(02)
[5]两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性分析[J]. 朱海明,单玉华.  甘肃畜牧兽医. 2016(01)
[6]抗菌药物临床试验技术指导原则附件:抗菌药物立题原则建议[J]. 《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.  中国临床药理学杂志. 2014(09)
[7]土霉素对中华绒螯蟹螺原体的体外抑菌试验及其抑菌机理[J]. 封琦,王权,王建国,叶建生,王文,顾伟,沈辉,朱云干.  江苏农业科学. 2013(06)
[8]动物源性食品中四环素类抗生素残留及检测[J]. 李靓,侯玉泽,张改平,职爱民.  中国公共卫生. 2013(02)
[9]长效土霉素注射液在猪体内的药动学及相对生物利用度研究[J]. 廖雪玲,张炳旭,丁焕中.  中国兽药杂志. 2012(12)
[10]四环素的研究进展[J]. 王秋霞,赵刚,吴洪涛,刘耀川.  现代畜牧兽医. 2012(10)

博士论文
[1]两种常用季铵盐型抗菌单体抗菌性能、细胞毒性的比较研究及其细胞毒性机理初探[D]. 马赛.第四军医大学 2012

硕士论文
[1]复方盐酸土霉素注射液的研制及其药效学研究[D]. 李华日.西北农林科技大学 2013
[2]土霉素残留对鸡肉中营养元素的影响[D]. 刘世磊.河南科技大学 2012
[3]盐酸土霉素泡腾片的制备及其药效学研究[D]. 张瑾.西北农林科技大学 2010
[4]动物源食品中四环素类抗生素残留高效液相色谱检测方法的研究[D]. 陈蔷.河南农业大学 2009
[5]土霉素对异育银鲫毒性和残留研究[D]. 肖亮.华中农业大学 2008
[6]土霉素预混剂在鸡的休药期验证及鸭标签外用休药期研究[D]. 杨柳.华中农业大学 2008
[7]土霉素在奥尼罗非鱼体内的药动学及残留消除规律研究[D]. 叶柏喜.暨南大学 2008



本文编号:3577140

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