基于功能性适配体修饰的磁性纳米粒子载药体系构建及抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-01-13 16:02

　　近年来,人类健康依然受到癌症的极大威胁,恶性肿瘤的发病率居高不下,并趋向年轻化。由于癌细胞增殖迅速且容易在体内扩散,早期的准确诊断和有效治疗,有助于提高癌症病人的存活率并减少病人的痛苦。手术、化疗和放疗等许多治疗手段被广泛用于临床癌症治疗。然而,早期未转移的实体瘤通常用手术治疗进行切除,但是已转移的肿瘤和非实体瘤不适用。同样的,化疗药的全身毒性、耐药性和低选择性常常导致治疗的结果差强人意。要解决这些问题,就迫切需要制定新的治疗方案来提高治愈率和减少癌症治疗过程中带来的副作用和耐药情况。近年的研究表明,核酸适配体可以成功运载小分子并对肿瘤细胞表面的过表达蛋白有特异性识别和结合功能,可作为靶标用于药物运递送。同时,超顺磁性纳米粒子尺寸很小,表面易于修饰,因此可以发挥包括药物递送,治疗和成像在内的多种功能,在多功能磁共振成像,靶向药物递送,磁热疗中被广泛使用。本论文以表面修饰的超顺磁纳米粒子为载体,利用适配体在其表面进行功能化修饰,再固载化疗药物道诺霉素（DNM）和光敏剂四甲基吡啶卟啉（TMPyP）,成功构建了具有磁/适体双重靶向功能的、化学疗法与光动力疗法协同作用的药物递送体系,并在体外和... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肿瘤微环境

纳米颗粒（NP）药物递送系统。（a）脂质体纳米颗米粒子;（d）纳米金刚石;（e）磁性纳米载体;（f）碳合物纳米粒子;（i）树枝状聚合物纳米颗粒;（j）病毒的纳米颗粒由 Bangham[25]等人发现，由天然或合成的磷脂组装成囊泡。脂质体的水性腔室可以有效包封纳疏水性分子。由于其广泛的可用性和出色的功用于许多化学治疗类化合物的运载。脂质体境影响，延长系统循环时间，增强肿瘤积聚[26,药代动力学和药效学都得到了明显改善[28]。脂质进行表面改性，以防止它们在通过网状内皮系统统中清除（RES 效应）。将 PEG 或其他亲水性，可有效提高纳米颗粒在生物生理条件下的稳

图 1.3 磁性纳米粒子在成像、药物控释递送、靶向多模式成像和热治疗中的应用。1.2 功能性核酸在肿瘤治疗中的应用近年来，金属、硅、磁性、水凝胶、高分子纳米颗粒、碳纳米管等多种纳米材料的合成与表征取得了许多进展。这些纳米材料有较大的表面积，独特的尺寸和形状，以及依赖于合成的物理和化学性质，包括表面等离子体共振（SPR）、荧光、磁性或加载能力。纳米材料的改性是靶向特异性的关键[59-60]。其中，通过结合纳米材料的固有特性和特定的识别能力的适配体，一系列的纳米材料-适配体偶联物已证明其在多个领域的效用[61-64]。1990 年，Ellington 与 Szostak[65]筛选出的具有高亲和力的随机寡核苷酸能与T4 DNA 聚合酶特异性结合，他们将该寡核苷酸命名为适配体（aptamer）。适配体自身折叠形成特异性和复杂的三维结构，可与包括癌细胞在内的特定靶点紧密结合。适配体的筛选方式是首先以配体的指数富集系统进化（SELEX）的一种

【参考文献】：
期刊论文
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