利培酮鼻用凝胶剂的制备及其体内药动学研究

发布时间：2022-01-14 02:24

　　利培酮（risperidone,RIS）是新一代非典型抗精神病药物,用于控制精神分裂症的阳性和阴性症状,具有使用剂量小、疗效确切、锥体外系副作用小等优点,现已在临床中作为一线抗精神病药物广泛使用。目前,RIS上市剂型有片剂、胶囊剂、口腔崩解片、滴剂等,但因其水溶性差,且肝脏首过效应显著,从而导致上述制剂服用后,在人体内生物利用度低,个体差异大,进而影响其临床疗效。人鼻腔黏膜表面积大,血管与毛细淋巴管丰富,某些药物经鼻黏膜给药,吸收迅速,且可避免肝脏首过效应,同时,鼻腔给药还具有向脑内靶向递药的特性,因而鼻腔给药可能是一些中枢系统疾病治疗药物的理想给药途径之一。因此,本文拟研制该药的鼻用凝胶剂,以期达到吸收起效快、生物利用度高、具有一定脑靶向性、使用更方便的目的。本文从制剂学、鼻黏膜纤毛毒性、药动学及生物利用度等方面对RIS鼻用凝胶剂进行了较为深入的研究。第一章RIS鼻用凝胶剂的处方前研究中,首先建立了准确度、精密度高、专属性强的药物HPLC测定方法,进而考察了药物的化学稳定性、药物与环糊精衍生物包合作用与相溶解度以及油水分配系数三个方面与制剂学有密切关联的处方前研究。在药物的化学稳定性... 

【文章来源】：内蒙古医科大学内蒙古自治区

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

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前言
第一章 利培酮鼻用凝胶剂的处方前研究
    1 试药与仪器
    2 方法与结果
        2.1 利培酮HPLC含量测定方法的建立
        2.2 pH值对利培酮溶液化学稳定性的影响
        2.3 pH值对利培酮溶解度的影响
        2.4 利培酮在部分有机溶剂中溶解度的测定
        2.5 利培酮与两种 β-CD衍生物包合作用的考察
        2.6 利培酮与两种 β-CD衍生物相溶解度的测定
        2.7 利培酮-HP-β-CD包合物的制备及性质研究
        2.8 利培酮油水分配系数的测定
    3 本章小结
第二章 利培酮鼻用凝胶剂的处方与制备工艺及质量评价
    1 试药与仪器
    2 方法与结果
        2.1 利培酮鼻用凝胶的处方筛选
        2.2 制备工艺研究
        2.3 质量研究
    3 本章小结
第三章 利培酮鼻用凝胶剂化学稳定性研究
    1 试药与仪器
    2 方法与结果
        2.1 检查指标与检查方法
        2.2 影响因素试验
        2.3 加速试验
    3 本章小结
第四章 利培酮鼻用凝胶剂在大鼠体内药动学及生物利用度研究
    1 实验材料
        1.1 仪器与试药
        1.2 动物
    2 方法与结果
        2.1 利培酮体内分析方法的建立
        2.2 灌胃给药方案及血药浓度的测定
        2.3 灌胃给药药动学参数的计算
        2.4 鼻腔给药方案及血药浓度的测定
        2.5 鼻腔给药药动学参数的计算
        2.6 药动学参数的统计学分析
    3 本章小结
第五章 利培酮鼻用凝胶剂鼻黏膜纤毛毒性的评价
    1 实验材料
        1.1 试药与仪器
        1.2 动物
    2 方法与结果
        2.1 供试品样品配制
        2.2 蟾蜍上颚离体法评价纤毛毒性
        2.3 蟾蜍上颚在体法评价纤毛毒性
    3 本章小结
全文结论
讨论
参考文献
文献综述
    参考文献
中英文缩略表
攻读学位期间发表文献及科研情况
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症的语言认知特点及其脑机制[J]. 王久菊,王鹏飞,权文香,田菊,刘津,董问天.  生物化学与生物物理进展. 2015(01)
[2]中国精神疾病流行病学调查的研究[J]. 李向青,卢颖,任利华,杜敏霞.  现代预防医学. 2014(19)
[3]脂质体的特性及临床治疗进展[J]. 李培军.  中国现代药物应用. 2014(05)
[4]精神分裂症患者的合理用药探讨[J]. 李静.  中国医药指南. 2014(01)
[5]中药微球制剂的研究进展[J]. 贺秀婷,翟光喜,曹忠诚,刘云.  上海中医药杂志. 2013(08)
[6]药物制剂靶向性评价方法的研究进展[J]. 房嫣,彭倩雯.  中国药师. 2013(08)
[7]利培酮胶囊溶出度测定方法的研究[J]. 左志辉,唐素芳,王卫.  天津药学. 2013(03)
[8]相似性分析用于丹参二萜醌组分平衡溶解度和油水分配系数的研究[J]. 郁丹红,贾晓斌.  中国中药杂志. 2013(12)
[9]盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的缓释效应[J]. 汤佳明,赵修华,祖元刚.  中国组织工程研究. 2013(21)
[10]α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒的制备及其体外评价[J]. 耿丽娟,唐丽华,游本刚,邵轶男,李玲.  中国新药杂志. 2013(03)

博士论文
[1]尼莫地平鼻腔给药的脑内递药特性研究[D]. 张奇志.复旦大学 2003

硕士论文
[1]均聚多肽纳米组装体与pH响应性纳米微粒新型靶向释药系统研究[D]. 何红梅.第三军医大学 2013
[2]氟尿嘧啶磁性壳聚糖微球的研制及其生物学特性的实验研究[D]. 陈秀丽.重庆大学 2004



本文编号：3587617