骨吸收上清在艾地骨化醇促新骨形成过程中的作用机制研究

发布时间：2022-01-17 05:05

　　◎背景和目的:活性维生素D（1 α,25（OH）2D3）,是目前临床上干预骨质疏松及其并发症骨折的基础药物,其不仅能大大降低绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症的骨折发病率,对类固醇性骨质疏松症也有着重要的临床治疗价值。最近几年时间里,有多种活性维生素D类似物基于原有药效进一步优化了药学性能,从而能够为骨质疏松症的治疗带来了新的希望。其中,具有较好代表性的艾地骨化醇（Eldecalcitol,ELD）,在血液中半衰期明显延长,生物利用度大大提高,同时因其能够减少对甲状旁腺激素的抑制从而弥补了原有活性维生素D引起钙、磷失衡的缺陷,优化了对骨质代谢的调节。2011年在日本被应用于临床治疗骨质疏松症以来获得了较好的临床疗效评价（国内目前仍处于临床前期研究论证阶段）。尽管如此,为了更好地理解和应用ELD改善骨质疏松的药理效果,相关机制仍有待进一步深入探讨。作为骨重建当中的重要功能细胞,破骨细胞与成骨细胞两者间存在着密切的相互偶联作用关系。课题组在前期工作中还明确了破骨细胞和前成骨细胞之间也存在着相互影响的形态学位置关系,并论证了骨代谢过程中破骨细胞的存在与否,直接影响到前成骨细胞的增殖分化和生物... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１胫骨近端千骺端部的苏木精－伊红（ＨＥ）染色及组织学改变??（Ａ－Ｃ）低倍视野（放大倍数，Ｍ０，比例尺，ｌｍｍ）；?（Ｄ－Ｆ）高倍视野（放大倍??数，ｘｉ〇〇，比例尺，５０〇ｎｍ）

⑥?／?／?＾?＾??图１－１胫骨近端千骺端部的苏木精－伊红（ＨＥ）染色及组织学改变??（Ａ－Ｃ）低倍视野（放大倍数，Ｍ０，比例尺，ｌｍｍ）；?（Ｄ－Ｆ）高倍视野（放大倍??数，ｘｉ〇〇，比例尺，５０〇ｎｍ）。（Ｇ）?％Ｔｂ．Ａｒ?的平均值。（Ｈ）?Ｔｂ．Ｓｐ（ｕｍ）的平均值。??所有值均为平均值土标准偏差（ｎ?＝?３）。＊夕＜０．０５，?＊＊／？＜０．０１。??２．２?ＥＬＤ影响ＯＶＸ大鼠成骨和破骨功能??大鼠胫骨近端干骺端碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）??双重染色（图１－２）结果显示：ＯＶＸ组ＡＬＰ阳性成骨细胞和ＴＲＡＰ阳性破骨细??胞明显多于对照组，提示卵巢摘除雌激素缺失导致了骨转换率的升高和小梁骨骨??量的丢失；ＥＬＤ投药后降低了?ＴＲＡＰ阳性破骨细胞和ＡＬＰ阳性成骨细胞的数量??和表达程度，组织蛋白酶Ｋ?（ＣＫ）免疫组织化学染色（图１－３）进一步明确了??ＥＬＤ投药降低了破骨细胞的骨吸收活性。??２９??

２．３?ＥＬＤ改善ＣＴＸ诱导的继发性骨质疏松的血清学改变??ＣＴＸ投药显著增加了?ＴＲＡＰ－５ｂ、ＢＡＬＰ和ＰＩＮＰ等骨吸收和骨形成的血清标??志物水平（图１－４）。相对于ＣＴＸ组，Ｅ２Ｖ组和ＥＬＤ组对血清标志物表现出明显??的抑制作用。Ｅ２Ｖ具有强烈的抑制作用，ＥＬＤ的抑制作用虽低于Ｅ２Ｖ，但这种??抑制作用却接近骨吸收和骨形成的正常化水平。当治疗时间延长至４周时，效果??与治疗２周时是相似的。在整个治疗期间，所有组之间的体重没有显着性差异。??这意味着体重不受Ｅ２Ｖ或ＥＬＤ与ＣＴＸ联合作用的影响。??３１??


本文编号：3594095