新型苯甲酸衍生物类神经氨酸酶抑制剂的设计、合成和活性评价及莫西沙星手性侧链的合成研究

发布时间：2022-01-18 22:00

　　本论文以苯甲酸衍生物类神经氨酸酶抑制剂和喹诺酮类抗菌药莫西沙星手性侧链为研究对象,对其结构设计,合成和活性进行研究。第一部分:苯甲酸衍生物类神经氨酸酶抑制剂的设计、合成和活性评价我们根据文献报道的苯甲酸衍生物类神经氨酸酶（NA）抑制剂的结构-活性关系设计了新的抑制剂结构;分别以3-甲基-4-硝基苯甲酸和4-氨基-3-碘苯甲酸甲酯为原料,经过偶联,酰化,水解等反应得到苯甲酸衍生物类流感病毒神经氨酸酶抑制剂I-IV和VI-IX,结构经¹HNMR,¹³CNMR,MS确证,并用化学荧光法测定目标化合物对神经氨酸酶的抑制率,测试选用流感病毒菌株A型流感病毒毒株两种亚型H3N2（California/04）,H1N1（California/99）和B（Shanghai/02）。结果显示:化合物I-IV均具有良好的神经氨酸酶抑制作用,其中具有不对称分支侧链（II and IV）拥有更好的抑制活性,具有环状分支的II活性最好,对H3N2,H1N1,B的半数抑制浓度分别为0.13、0.27、0.14μmol/L;在VI-IX中,苯环C3位置侧链越大,化合物的活... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

蛋白通道抑制剂结构

图 6 化合物Ⅰ-Ⅳ的合成路线Fig. 6 The synthetic route of compounds Ⅰ - Ⅳ图 7 化合物Ⅵ-Ⅸ的合成路线Fig. 7 The synthetic route of compounds Ⅵ - Ⅸ

化合物Ⅵ-Ⅸ的合成路线

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3595665