α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

发布时间：2022-02-18 20:19

　　目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮（NMP）、月桂氮艹卓酮（azone）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯（TER-C14）对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇（TER）组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度（Css）测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml^-1,计算得到的对应的0～24 h的稳态血药浓度预测值（CssP）分别为237.7 ng·ml^-1、321.9 ng·ml^-1和418.8 ng·ml^-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用... 

【文章来源】：中国药师. 2020,23(07)

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
1 实验材料
    1.1 仪器
    1.2 药品与试剂
    1.3 动物
2 方法与结果
    2.1 分析方法的建立
    2.2 原药MET的制备
    2.3 体外经皮渗透实验
        2.3.1 贴剂的制备
        2.3.2 离体皮肤的制备
        2.3.3 透皮试验
        2.3.4 TER最佳促透浓度的筛选
        2.3.5 促透剂对药物渗透性的影响
    2.4 贴剂皮肤刺激性评价
    2.5 体外细胞毒性实验
    2.6 MET贴剂的体内药动学研究
        2.6.1 MET的体内样品色谱条件及体内样品处理方法
        2.6.2 MET贴剂给药后的药动学参数
        2.6.3 MET贴剂给药后的稳态血药浓度预测
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔经皮促渗透作用的考察[J]. 王天涯,王春艳,李杨,赵利刚,韩刚.  沈阳药科大学学报. 2018(03)
[2]α-萜品醇脂肪酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察[J]. 李燕,赵利刚,王春艳,郑丽娜,王慧丽.  中国新药杂志. 2017(22)
[3]萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察[J]. 刘姗姗,李泽民,郑丽娜,赵利刚,韩刚.  中国医药工业杂志. 2016(01)
[4]非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统设计及其降压有效性评价[J]. 王文刚,恽榴红,王睿,付桂英,刘泽源.  中国新药杂志. 2008(10)
[5]非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的基础处方优化[J]. 王文刚,恽榴红,王睿,付桂英,刘泽源.  中国医药工业杂志. 2008(03)
[6]非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统的制备及其兔体内生物利用度[J]. 王文刚,恽榴红,王睿,付桂英,刘泽源.  药学学报. 2007(11)
[7]尼莫地平贴剂体外渗透性及皮肤刺激性考察[J]. 陈森,郑俊民.  沈阳药科大学学报. 2000(02)



本文编号：3631486