PAK1/2/3和PLK1在恶性外周神经鞘瘤中的作用及机制研究

发布时间：2022-08-06 18:21

　　恶性外周神经鞘瘤（Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors,MPNST）是一种相对罕见的软组织肉瘤,总发病率大约为十万分之一。MPNST分为原发型和NF1继发型,也有小部分发生于其他肿瘤的放射性治疗过程中,其中NF1继发型约占MPNST总数的50%。虽然,MPNST的发病率较低,但是其转移性强,恶性程度高;发病早期,治疗后复发率高;发病晚期,对化疗药物应答性差,且病程进展迅速,死亡率较高,5年存活率为35-50%。目前,手术切除是临床治疗MPNST的主要方法。但是,由于MPNST形态呈弥散性,边缘模糊,且侵袭和转移性强,给手术造成了极大困难。因此,迫切需要对MPNST进行靶向治疗药物的研究。论文首次对MPNST进行了广泛的、综合性的药物活性分析,筛选出对MPNST具有较高活性的化学药物,以及潜在的药物作用靶点。其次,根据药物分析结果,对MPNST中两种重要的激酶,也即重要的药物作用靶点:p21活化激酶（PAK）和Polo样激酶1（PLK1）进行了功能和作用机制研究。第一部分MPNST的高通量药物活性分析本部分研究首先建立高通量法对一种MPNST细... 

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
第一部分 MPNST的高通量药物活性分析
    1.1 材料与方法
    1.2 结果
    1.3 讨论
    1.4 结论
    附表
第二部分 Pak1/2/3在MPNST中的作用及机制研究
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 结论
第三部分 PLK1在MPNST中的作用及机制研究
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
    3.4 结论
全文总结
参考文献
文献综述 PLK1,肿瘤治疗的新靶点
    参考文献
致谢
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英文论文1
英文论文2



本文编号：3670136