聚乙二醇偶联（拉帕替尼与变构的PKI-587）的化学合成及生物测试

发布时间：2023-02-08 20:16

　　拉帕替尼(LPT:lapatinib)是以人表皮生长因子受体2(HER2,ErbB-2)和表皮生长因子受体(EGFR,ErbB-1)为作用靶点的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂,是已经被批准上市的药物,可用于因HER2过度表达的转移性乳腺癌晚期的治疗。而作为PI3K和mTOR的双重抑制剂的新型药物PKI-587,也被FDA批准在临床上用于治疗乳腺癌。LPT与PKI-587,在临床上都可用于对乳腺癌的治疗,在治疗乳腺癌期间与其他药物联用时有协同作用,但二者都存在副作用大、半衰期短、生物利用度低,溶解性差等问题。课题组前期实验证实,将LPT与PKI-587通过不同的氨基酸连接链分别与PEG相连,得到的偶联体能提高药物的溶解度,延长半衰期等。LPT的聚乙二醇偶联体与PKI-587的聚乙二醇偶联体均能提高药物的溶解性,对肿瘤动物模型有抑制作用,结合查阅的文献和课题组前期的研究基础,我们提出一个实验方法假设:利用化学合成的方法,将LPT与PKI-587通过不同的氨基酸连接链与同一个聚乙二醇高分子的同一个接枝位点相连接,希望能更有效的提高药物的溶解性,延长药物的半衰期。本文主要以小分子抗癌药LPT为原料...

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
1 绪论
    1.1 乳腺癌的流行病学
    1.2 靶向药物治疗乳腺癌现状
        1.2.1 抗癌药物拉帕替尼
        1.2.2 抗癌药物PKI-587
        1.2.3 抗癌药物曲妥珠单抗
        1.2.4 抗癌药物帕妥珠单抗
    1.3 高分子偶联抗癌药
        1.3.1 高分子抗癌药载体
        1.3.2 聚乙二醇化修饰药物
        1.3.3 聚乙二醇修饰小分子原料药
        1.3.4 高分子偶联药的优点
    1.4 本文的立题依据及研究内容
        1.4.1 立题依据
        1.4.2 研究内容及创新性
2 聚乙二醇偶联抗癌双药的化学合成
    2.1 聚乙二醇偶联体的化学合成
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 仪器设备
        2.1.3 实验工具
    2.2 实验方法
        2.2.1 连接链为LC-GFLG的聚乙二醇偶联抗癌双药合成实验路线图
        2.2.2 连接链为LC-GFLG的聚乙二醇偶联抗癌双药实验方法
        2.2.3 连接链为GFLG的聚乙二醇偶联抗癌双药合成实验路线图
        2.2.4 连接链为GFLG的聚乙二醇偶联抗癌双药的实验方法
3 聚乙二醇偶联抗癌双药的生物测试
    3.1 高分子抗癌药在人体中的血液循环
    3.2 偶联体双药的抗肿瘤活性研究
        3.2.1 药物毒性预试
        3.2.2 抗肿瘤活性实验方法
4 结果与讨论
    4.1 聚乙二醇偶联体的化学合成
        4.1.1 连接链为LC-GFLG的偶联体
        4.1.2 连接链为GFLG的偶联体
        4.1.3 聚乙二醇偶联体的化学合成方法总结
    4.2 偶联体抗肿瘤药效的初步研究
        4.2.1 裸鼠移植瘤的体重
        4.2.2 裸鼠移植瘤的瘤体积
        4.2.3 裸鼠移植瘤的瘤重
        4.2.4 药物对裸鼠移植瘤的生长抑制
5 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
附录
个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果



本文编号：3738306