艾塞那肽海藻酸钠壳聚糖微球研究
发布时间:2017-05-19 06:00
本文关键词:艾塞那肽海藻酸钠壳聚糖微球研究,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:艾塞那肽是目前应用较为广泛的治疗糖尿病的药物之一,与其他蛋白多肽类药物类似,易受到胃内酸性环境和胃肠道内酶的破坏,口服生物利用度很低。目前,艾塞那肽主要是通过皮下注射给药来达到降血糖的目的,但患者需要定时给药,无疑给患者带来极大的痛苦,同时也容易造成低血糖症。因此,艾塞那肽新的给药剂型的开发变得尤为重要。长效缓释的微球是目前艾塞那肽剂型研发的方向,既能使患者避免皮下注射的痛苦,降低药物依赖性,又可保护艾塞那肽免受消化酶的破坏。本文采用反相乳液分散-离子键合法制备了Exendin-4/CS-NaAlg微球,并用扫描电镜对所得微球进行了外观表征:呈圆球状,表面光滑,分散均匀,粒径分布在100um左右。同时测得所得微球的包封率约68.7%,体外模拟释放试验发现微球能够在低pH环境中海藻酸钠呈凝胶状态,能有效防止艾塞那肽的释放,在中性或碱性环境中能转变成溶胶状态,实现药物的迅速释放。而且细胞毒性实验发现所得微球对细胞并无毒性,表明可进一步研究Exendin-4/CS-NaAlg微球在动物体内的降糖效果。通过腹腔注射规定剂量的四氧嘧啶构建雄性Wistar大鼠Ⅱ型糖尿病模型,并对其进行了Exendin-4/CS-NaAlg微球降糖效果研究。实验结果表明,Exendin-4/CS-NaAlg微球使模型组大鼠的相对血糖值得到明显降低,由最初的100%降到40%,有较为明显的降糖效果,说明微球中的艾塞那肽药物活性并未受到影响。综合上述实验结果表明,以海藻酸钠为芯材,以壳聚糖为膜材的艾塞那肽载药微球能够有效避免低pH环境和消化酶的破坏,可作为蛋白多肽类药物的给药载体,具有极其重要的研究价值和应用前景。
【关键词】:艾塞那肽 微球 体外释放
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R943
【目录】:
- 摘要4-5
- Abstract5-7
- 缩略词7-10
- 第一章 前言10-21
- 1.1 口服蛋白多肽类药物研究进展10-12
- 1.1.1 影响蛋白多肽类药物口服吸收的因素10-12
- 1.2 Ⅱ型糖尿病简介12-14
- 1.2.1 Ⅱ型糖尿病的病因13
- 1.2.2 Ⅱ型糖尿病的发病机理13-14
- 1.3 艾塞那肽剂型的研究14-16
- 1.4 可降解生物高分子材料16-18
- 1.4.1 壳聚糖16-17
- 1.4.2 海藻酸钠17-18
- 1.5 微球制备方法简介18-19
- 1.6 立题依据及研究意义19-21
- 第二章 实验材料与方法21-29
- 2.1 实验材料21-22
- 2.1.1 实验试剂21
- 2.1.2 实验仪器21-22
- 2.2 实验方法22-29
- 2.2.1 反相乳液分散-离子键合法制备Exendin-4/NaAlg-CS微球22-23
- 2.2.2 Exendin-4/NaAlg-CS微球外观形态观察及粒径测定23
- 2.2.3 Exendin-4 浓度吸光度标准曲线的测定23
- 2.2.4 Exendin-4/NaAlg-CS微球载药量及包封率的测定23
- 2.2.5 Exendin-4/NaAlg-CS微球模拟体外释放23-24
- 2.2.6 Caco-2 细胞模型评价艾塞那肽口服吸收24-27
- 2.2.7 艾塞那肽微球体内降糖试验27-29
- 第三章 结果与讨论29-39
- 3.1 艾塞那肽浓度测定方法的建立29-30
- 3.1.1 Exendin-4 标准曲线的建立29-30
- 3.1.2 小结30
- 3.2 EXENDIN-4/NAALG-CS微球和EXENDIN-4/CS-NAALG微球的检测30-33
- 3.2.1 Exendin-4 微球外观形态观察及粒径测定30
- 3.2.2 Exendin-4 微球微球载药量及包封率的测定30-31
- 3.2.3 Exendin-4 微球模拟体外释放31-32
- 3.2.4 小结32-33
- 3.3 EXENDIN-4 转运实验33-36
- 3.3.1 Caco-2 细胞形态图33
- 3.3.2 细胞毒性实验33-34
- 3.3.3 跨膜电阻实验34-35
- 3.3.4 微球影响跨膜电阻试验35
- 3.3.5 Exendin-4 的转运实验35-36
- 3.3.6 小结36
- 3.4 WISTAR大鼠Ⅱ型糖尿病模型的建立36-39
- 3.4.1 建立糖尿病模型时给药剂量的选择36-37
- 3.4.2 口服艾塞那肽的降血糖疗效研究37-38
- 3.4.3 小结38-39
- 讨论39-41
- 参考文献41-47
- 致谢47
【参考文献】
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本文编号:377852
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