肝靶向莪术油微球的制备与性能研究

发布时间：2017-05-27 05:06

  本文关键词：肝靶向莪术油微球的制备与性能研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：众所周知,抗肿瘤药物在抑制杀死肿瘤细胞的同时对人的身体也产生一定的不良反应,因此如何减低药物的不良作用和提高药物对病变组织的药效强度是当下值得深思的问题。药物靶向给药系统相比一般药物具有充分发挥药物效用,减轻对身体的不良反应,种种优点使得靶向药物成为了研究者争相研究的热点。本文以丝素蛋白和莪术油为原料,通过乙醇对丝素结构的改变形成载莪术油微球,并对该载药微球的粒径、载药率等性能进行了表征。通过溶血实验、细胞毒性实验、体外药效实验和肝靶向性实验等对该微球进行初步研究。研究显示,最佳制备工艺为:将1ml的莪术油和8ml乙醇混合,将混合溶液缓慢加入以800rpm转速搅拌的20ml 3%丝素溶液中,并在该转速下搅拌10min,随后放入-20℃冷冻24h,取出待解冻后真空冷冻干燥,最后制备出了平均载药量为43%、平均包封率为80%的丝素包埋莪术油载药微球。经红外表征显示,载药微球中丝素主要以β-折叠为主要结构,因此微球结构比较稳定。经过激光粒度仪测试结果显示,该微球的粒径符合肝被动靶向的范围。经安全性实验显示:莪术油载药微球在4h内无溶血现象,当载药微球浓度低于0.3mg/ml显示出对小鼠成纤维细胞无细胞毒性,即当丝素包埋莪术油载药微球的浓度低于0.3mg/ml时,载药微球安全性较高。经体外药效实验显示:莪术油微球具有同莪术油抑制癌细胞的性能,而且安全性更高,0.3mg/ml的载药微球是最佳体外药效浓度。靶向性实验结果显示微球在肝的富集浓度远高于莪术油注射制剂,因此该丝素包埋莪术油载药微球具备有肝靶向性能。研究显示,该肝靶向丝素微球对肝癌细胞有显著的抑制作用,可进一步开发研究,具有一定的实际应用价值。
【关键词】：莪术油 丝素蛋白 体外药效 肝靶向
【学位授予单位】：重庆理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第一章 绪论9-19
• 引言9-10
• 1.1 莪术油10-12
• 1.1.1 莪术油的化学性质10
• 1.1.2 莪术油的提取方法10
• 1.1.3 质量控制与含量测定10-11
• 1.1.4 莪术油的主要应用与作用机制11-12
• 1.2 丝素蛋白12-13
• 1.2.1 丝素蛋白的结构与性质12
• 1.2.2 丝素蛋白在药用材料方面的应用12-13
• 1.3 微球简介13-14
• 1.4 靶向制剂14-16
• 1.5 本课题的研究意义、内容、创新点及技术路线16-19
• 1.5.1 本课题研究意义16
• 1.5.2 本课题研究内容16-17
• 1.5.3 本课题创新点17
• 1.5.4 课题的技术路线17-19
• 第二章 肝靶向莪术油载药微球的制备及其性质19-31
• 引言19
• 2.1 材料与设备19
• 2.2 方法与结果19-29
• 2.2.1 莪术油测定方法的确认19-24
• 2.2.2 处方和工艺考察24-26
• 2.2.3 最佳工艺配方的确定26-28
• 2.2.4 理化性质28-29
• 2.3 结论29-31
• 第三章 肝靶向莪术油微球安全性评价31-39
• 引言31
• 3.1 实验部分31-33
• 3.1.1 材料与设备31
• 3.1.2 实验方法31-33
• 3.2 结果与讨论33-37
• 3.2.1 溶血实验33-35
• 3.2.2 对L-929 细胞的毒性作用35-37
• 3.3 结论37-39
• 第四章 肝靶向莪术油载药微球体外药效评价39-47
• 引言39
• 4.1 实验部分39-41
• 4.1.1 材料及设备39
• 4.1.2 试验方法39-41
• 4.2 结果与讨论41-45
• 4.2.1 对LO2细胞生长抑制考察41-43
• 4.2.2 对HEP肝癌细胞生长抑制考察43-45
• 4.3 结论45-47
• 第五章 肝靶向莪术油微球的靶向性评价47-53
• 引言47
• 5.1 材料与设备47
• 5.2 方法与结果47-52
• 5.2.1 生物样品中测定方法的研究47-51
• 5.2.2 静脉注射样品在血浆和肝中的分布部情况51-52
• 5.3 结论52-53
• 第六章 结论53-55
• 致谢55-57
• 参考文献57-60
• 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果60

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1 詹泽建;肝靶向莪术油微球的制备与性能研究[D];重庆理工大学;2016年

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本文编号：398860