恩杂鲁胺的合成工艺改进

发布时间：2017-06-16 00:10

  本文关键词：恩杂鲁胺的合成工艺改进，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的优化抗癌药恩杂鲁胺的合成路线。方法对已报道的恩杂鲁胺的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化。在由2-氟-4-溴-N-甲基-苯甲酰胺制备2-(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸的工艺中,用碘化亚铜作催化剂替代氯化亚铜,使两步反应收率分别提高了5%;在合成2-(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸甲酯时,2-(3-氟-4-甲氨甲酰基)苯氨基异丁酸在1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑催化下与甲醇反应,替代了原路线中的碘甲烷,使该步收率提高了6%。结果与结论该工艺减少了毒性试剂的使用,且后处理简单,终产物纯度高(HPLC法检测纯度99.74%),其核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱与其结构相符。
【作者单位】： 山东大学药学院药物化学研究所;
【关键词】： 前列腺癌 雄激素受体拮抗剂 恩杂鲁胺 工艺改进
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 恩杂鲁胺(enzalutamide,1)化学名为4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺,是一种新型结构的第二代非甾体类雄激素受体(andro-gen receptor,AR)拮抗剂[1]。2012年8月获美国FDA批准用于治疗男性去势抵抗型前列腺癌[2]。本文

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本文编号：453881