PLK1 PBD靶向抗肿瘤抑制剂的筛选及活性研究

发布时间：2017-06-22 13:06

  本文关键词：PLK1 PBD靶向抗肿瘤抑制剂的筛选及活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的筛选靶向PLK1 PBD的抗肿瘤小分子抑制剂,对其抗肿瘤效果进行体外评价,为抗肿瘤药物提供先导化合物。方法利用荧光偏振模型初筛PLK1 PBD抑制剂;通过MTT法寻找初筛阳性化合物的敏感细胞系;利用流式细胞仪检测化合物对细胞周期和凋亡的影响;通过分子对接技术探讨化合物与PLK1 PBD结合方式;利用划痕实验测定化合物对肿瘤细胞迁移的影响。结果从20 000个化合物中筛选得到活性化合物1097C11,MTT结果显示其能抑制多种肿瘤细胞系的增殖;流式细胞仪检测其能够促进肿瘤细胞凋亡,在25μmol/L时,晚期凋亡达到77.02%;能导致细胞G1/M期阻滞,分子对接结果显示1097C11与PLK1 PBD结构域具有良好的亲和性,细胞迁移结果显示1097C11能够抑制HCT-116细胞的迁移,在20μmol/L时,迁移率低至33.4%。结论化合物1097C11具有较好的抗肿瘤活性,并有望成为靶向PLK1 PBD的抗肿瘤先导化合物。
【作者单位】： 黑龙江中医药大学药学院药分教研室;中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室;中国科学院长春应用化学研究所;
【关键词】： 荧光偏振 抗肿瘤药 保罗样激酶抑制剂
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81370087)
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： 近20年,恶性肿瘤在我国人口死因中所占的比例与日俱增,现今虽然有很多抗肿瘤药物,尚存在选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点,靶向抗肿瘤小分子抑制剂可以达到高选择性、低毒性的治疗效果,从而克服传统药物的缺点,使抗肿瘤药物研究进入了一个崭新的阶段。细胞的周期是由

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 周燕;唐运莲;甘润良;黄s，

本文编号：471873