5-羟基-1-氢-吲唑对SH-SY5Y细胞的保护作用及其机制研究

发布时间：2017-06-23 12:19

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【摘要】：目的研究5-羟基-1-氢-吲唑对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP~+)诱导凋亡的SH-SY5Y神经细胞的保护作用及其可能的作用机制。方法以MPP~+诱导SH-SY5Y细胞凋亡建立体外帕金森病细胞模型,以MTT法筛选药物有效保护浓度;以免疫化学染色以及Hoechst 33258核染研究药物的神经保护作用以及抗凋亡作用;以Western blot法检测与神经元凋亡密切相关的磷酸化tau蛋白及其上游激酶磷酸化糖原合成激酶(P-GSK-3β)和周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase,CDK5)的表达。结果 MPP+可引起GSK-3β的活化以及CDK5活性升高,诱导tau的异常磷酸化和神经细胞凋亡;而5-羟基-1-氢-吲唑可下调GSK-3β与CDK5的活性,降低磷酸化tau的水平和抑制MPP+导致的SH-SY5Y细胞的凋亡。结论 5-羟基-1-氢-吲唑可抑制MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞凋亡,作用机制可能是通过同时抑制GSK-3β和CDK5两条信号传导通路,而降低tau蛋白的磷酸化水平,进一步发挥神经元保护作用。
【作者单位】： 南方医科大学药学院临床药理研究所;广西壮族自治区妇幼保健院药剂科;南方医科大学药学院;
【关键词】： -羟基--氢-吲唑 MPP+ SH-SYY tau GSK-β CDK 凋亡 帕金森病
【基金】：广东省省部产学研项目(No 2012B091100465)
【分类号】：R96
【正文快照】： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种退行性神经系统疾病,这种疾病的特征是黑质致密部多巴胺神经元(dopamine,DA)的大量丢失,进一步导致纹状体内多巴胺含量降低[1]。目前对于导致多巴胺神经元凋亡的机制仍未明确。因此,探索调控神经元凋亡的信号通路,并且在此基础上开发

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