两种苯并咪唑类化合物对酵母的生长影响

发布时间：2017-07-05 20:20

  本文关键词：两种苯并咪唑类化合物对酵母的生长影响

  更多相关文章： 苯并咪唑 衍生物 酵母-BY4743 Sir2 Sirt1 生物筛选

【摘要】：苯并咪唑类是一种重要的药物中间体,在抗菌、抗糖尿病、抗癌、抗高血压、抗寄生虫、抗溃疡等方面具有广泛的生物活性,并且还能够作为组胺受体拮抗剂和质子泵抑制剂等。论文引入苯并咪唑作为母核,对其分别进行希夫碱化和酰胺化反应,最终得到希夫碱类和酰胺类两种不同的苯并咪唑类化合物,共计31个化合物,并经过1H-NMR和13C-NMR表征,结构正确,是预期的化合物。Sir2是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,能够调节热量限制,激活Sir2蛋白的去乙酰化酶活性能够促进酵母生长和延长酵母寿命。天然小分子化合物白藜芦醇能够激活Sir2蛋白的去乙酰化酶活性,从而模拟热量限制来抵抗衰老。论文的生物活性测试以酵母亲代菌株-BY4743为实验对象,测试了合成的31种苯并咪唑类化合物对酵母亲代菌株-BY4743的生长影响,并绘制其生长曲线。化合物5((E)-N-(3-(2-苯基苯并咪唑))-3-甲氧基-4-羟基苯甲亚胺)、化合物6((E)-N-(3-(2-苯基苯并咪唑))-4-甲氧基苯甲亚胺)、化合物14((E)-N-(4-(2-苯基苯并咪唑))-3-硝基苯甲亚胺)、化合物25(N-(4-(2-苯基苯并咪唑))-2-硝基苯甲酰胺)和化合物29(N-(4-(2-苯基-5-甲基-苯并咪唑))-2-硝基苯甲酰胺)的对数期酵母生长斜率和稳定期最大OD600值都大于对照组白藜芦醇,且在延滞期没有表现出抑制作用。结果表明化合物5、化合物6、化合物14、化合物25和化合物29具有较低的细胞毒性,在酵母整个生长期具有促进生长的作用,对于Sir2可能具有激活去乙酰化酶活性。
【关键词】：苯并咪唑 衍生物 酵母-BY4743 Sir2 Sirt1 生物筛选
【学位授予单位】：天津科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 1 前言10-27
• 1.1 苯并咪唑类化合物文献概述10
• 1.2 苯并咪唑类化合物的合成方法10-16
• 1.2.1 以邻苯二胺和羧酸或者羧酸衍生物为原料的合成10-12
• 1.2.2 以邻苯二胺和醛为原料的合成12-14
• 1.2.3 以邻苯二胺和硫氰酸为原料的合成14-15
• 1.2.4 以邻硝基苯胺为原料的合成15-16
• 1.2.5 以邻苯二胺与醇类为原料的合成16
• 1.3 苯并咪唑类化合物的生物活性应用16-21
• 1.3.1 苯并咪唑类抗病毒药物16-17
• 1.3.2 苯并咪唑类降血压药物17-18
• 1.3.3 苯并咪唑类质子泵抑制剂18
• 1.3.4 苯并咪唑类抗菌药物18-19
• 1.3.5 苯并咪唑类组胺受体拮抗剂19-20
• 1.3.6 苯并咪唑类抗寄生虫药物20
• 1.3.7 苯并咪唑类抗癌药物20-21
• 1.4 探索苯并咪唑类化合物与Sir2的研究21-24
• 1.4.1 Sir2的酶学功能21
• 1.4.2 Sir2的蛋白质结构21
• 1.4.3 Sir2家族的功能21-22
• 1.4.4 Sir2和Sirt1的作用机制22-24
• 1.5 课题立题依据和研究内容24-27
• 1.5.1 立题依据24-25
• 1.5.2 研究内容25-27
• 2 材料与方法27-47
• 2.1 实验材料27-29
• 2.1.1 主要实验试剂27-28
• 2.1.2 实验仪器28-29
• 2.1.3 实验主要菌株29
• 2.1.4 主要培养基29
• 2.2 实验方法29-44
• 2.2.1 实验路线设计29-30
• 2.2.2 化合物1-31的合成30-44
• 2.3 生物活性的测试44-47
• 2.3.1 培养基配制45
• 2.3.2 菌种复壮45
• 2.3.3 药物浓度稀释45
• 2.3.4 药物浓度的选择45-46
• 2.3.5 测定苯并咪唑类化合物对酵母生长曲线的影响46-47
• 3 结果与讨论47-69
• 3.1 化合物1-31的核磁共振表征47-52
• 3.1.1 中间体化合物1-4的核磁共振表征47
• 3.1.2 目标化合物5-31的核磁共振表征47-52
• 3.2 目标化合物合成路线的选择52-54
• 3.2.1 苯并咪唑类母核的合成路线选择52-53
• 3.2.2 苯并咪唑希夫碱类化合物的合成路线选择53
• 3.2.3 苯并咪唑酰胺类化合物的合成路线选择53-54
• 3.3 反应条件的优化54-58
• 3.3.1 苯并咪唑母核的合成反应条件优化54-56
• 3.3.2 苯并咪唑希夫碱类化合物的合成反应条件优化56-57
• 3.3.3 苯并咪唑酰胺类化合物的合成反应条件优化57-58
• 3.4 生物活性测试58-67
• 3.4.1 最佳药物浓度的筛选58-59
• 3.4.2 目标化合物对酵母生长的影响59-67
• 3.5 化合物的构效关系67-69
• 3.5.1 苯并咪唑希夫碱类化合物的构效关系67-68
• 3.5.2 苯并咪唑酰胺类化合物的构效关系68-69
• 4 结论69-70
• 5 展望70-71
• 6 参考文献71-78
• 7 攻读硕士学位期间发表论文情况78-79
• 8 致谢79-80
• 9 附录80-113

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本文编号：523508