定量重复测量资料的个体内变异系数置信区间估计的方法学研究

发布时间：2020-08-09 20:11

【摘要】：背景:个体内变异系数是表示变异程度的重要指标之一,用途甚广,如测量工具的信度评价,高变异药物的生物等效性评价等。个体内变异系数的区间估计目前主要有正态近似法和方差稳定性转化法,它们在非正态分布和小样本量(如样本量小于25)情形下统计性能不佳。为此,本研究旨在建立一种新的个体内变异系数的置信区间估计方法,以改善现有方法的不足。目的:①借鉴Shoukri等人提出的个体内变异系数的最大似然估计法和方差重估计法(MOVER)的杂交思想,构建单组设计的MOVER法置信区间;②借鉴MOVER思想和Wald检验法,构建配对设计差值MOVER法的置信区间。方法:①先分别计算个体内变异系数WSCV=σe=μ的σe和μ的置信区间上下限,利用MOVER杂交思想中θ1/θ2方法,构建单组设计MOVER法置信区间。②基于单组个体内变异系数MOVER法,先分别求得对应个体内变异系数置信区间,然后杂交MOVER(θ1-θ2)方法计算两组相关个体内变异系数差值的MOVER置信区间。③模拟比较的评价指标采用置信区间覆盖率、平均/中位置信区间宽度以及尾侧不覆盖率比值指标。结果:模拟研究得出:①基于单组个体内变异系数的置信区间估计,个体内变异系数MOVER法覆盖率及尾侧不覆盖率指标各参数设置下均有较好的表现,相比于方差稳定转化法,本研究提出的个体内变异系数MOVER法的计算更为简单。②基于两相关样本个体内变异系数差值置信区间估计,MOVER法的整体表现良好,置信区间覆盖率与已有的差值正态近似法相近,尾侧不覆盖率较已有的差值正态近似法好。结论:本研究建立的单组个体内变异系数的MOVER置信区间估计方法,以及两相关样本个体内变异系数差值的MOVER置信区间估计方法,较正态近似法和方差稳定转化法具有较好的统计性能,且计算更为简便。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O212.1;R195.1
【图文】：

法高；除了极端值，置信区间宽度大致相当；单组设计ＭＯＶＥＲ法的逡逑ＭＮＣＰ／（ＭＮＣＰ邋＋邋ＤＮＣＰ）较其他方法更接近０．５。逡逑（６）个体内变异系数ＷＳＣＶ的影响（图２－５）逡逑随着个体内变异系数增大，单组设计ＭＯＶＥＲ法、方差稳定转化法及正态逡逑近似法的置信区间覆盖率，但中位覆盖率基本落在０．９４－０．９６，置信区间宽度稍逡逑稍变宽。单组设计ＭＯＶＥＲ法与方差稳定转化法的ＭＮＣＰ／（ＭＮＣＰ邋＋邋ＤＮＣＰ）比值逡逑越来越接近０．５。单组设计ＭＯＶＥＲ法较方差稳定转化法、正态近似法的中位置逡逑信区间覆盖率更接近设定的０．９５，邋ＭＮＣＰ／（ＭＮＣＰ邋＋邋ＤＮＣＰ）较其他方法更接近０．５；逡逑三种方法的宽度相当。逡逑表２－１？表２－４，表示均值为１０的，不同个体内变异系数在不同参数组合下，逡逑方差稳定转化法、正态近似法及单组设计ＭＯＶＥＲ法的模拟结果。逡逑表２－１显示的是单组样本个体内变异系数为０．０４的模拟结果，三种方法的逡逑置信区间宽度，除了样本量ｎ＝１２、重复次数ｋ＝２且组内相关系数大于０．７时，逡逑单组设计ＭＯＶＥＲ法置信宽度较其他方法宽，其他参数组合下置信区间宽度基逡逑本相等；单组设计ＭＯＶＥＲ法的覆盖率较其他方法高；随着样本量ｎ增加

逦Ａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ逦ＶＳＴ逦ＭＯＶＥＲ逡逑Ｍｅｔｈｏｄ逡逑图２－１不同ｗ设置下方差稳定转化法（ＶＳＴ）、正态近似法（Ａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ）与单组设计逡逑ＭＯＶＥＲ法（ＭＯＶＥＲ法）ＣＰｓ、ＣＷｓ及ＭｉＶＣ／Ｖ（ＭｉＶＣＰ邋＋邋Ｄ／ＶＣＰ）模拟比较箱式图及小提琴逡逑图逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１邋Ｂｏｘｐｌｏｔｓ邋ａｎｄ邋Ｖｉｏｌｉｎ邋ｐｌｏｔ邋ｏｆ邋ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｎ邋ｏｎ邋ＣＰｓ，邋ＣＷｓ邋ａｎｄ邋ＭＮＣＰ／（ＭＮＣＰ邋＋逡逑ＤＮＣＰ）邋ｆｏｒ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＣＩｓ逡逑１８逡逑

逦Ａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ邋ＶＳＴ邋ＭＯＶＥＲ逡逑Ｍｅｔｈｏｄ逡逑图２－２不同灸下设置方差稳定转化法（ＶＳＴ）、正态近似法（Ａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ）与单组设计ＭＯＶＥＲ逡逑法（ＭＯＶＥＲ法）ＣＰｓ、ＣＷｓ及ＭｉＶＣＰ／（Ｍ／ＶＣＰ邋＋川ＶＣＰ）模拟比较箱式图及小提琴逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－２邋Ｂｏｘｐｌｏｔｓ邋ａｎｄ邋Ｖｉｏｌｉｎ邋ｐｌｏｔ邋ｏｆ邋ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｋ邋ｏｎ邋ＣＰｓ，邋ＣＷｓ邋ａｎｄ邋ＭＮＣＰ／｛ＭＮＣＰ邋＋邋ＤＮＣＰ）逡逑ｆｏｒ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ＣＩｓ逡逑１９逡逑

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