职业铝接触对作业工人tau蛋白磷酸化的影响及作用

发布时间：2017-10-14 09:23

  本文关键词：职业铝接触对作业工人tau蛋白磷酸化的影响及作用

  更多相关文章： 血铝 磷酸化tau蛋白 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 蛋白磷酸激酶2A 泛素蛋白酶体途径

【摘要】：目的:采用职业流行病学现况调查的方法,研究职业铝接触对作业工人认知功能及tau蛋白磷酸化的影响,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)和蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase-2A,PP2A)以及C末端Hsp/Hsc70相互作用蛋白(carboxyl-terminus of Hsp/Hsc70 interacting protein,CHIP)参与的泛素蛋白酶体途径在铝致tau蛋白磷酸化中的作用。方法:采用整群抽样法,抽取山西某铝厂418例职业铝接触男性工人作为研究对象。根据血铝水平将其分为三组:低血铝组、中血铝组和高血铝组。采用简短精神状态量表(Mini Mental State Examination,MMSE)、数字广度测试(digit span,DS)、物体记忆测试(fuld object memory evaluation,FOM)、简单反应时(simple reaction time test,SRTT)等问卷测试工人的认知功能。收集研究对象空腹静脉血样进行实验性分析,运用石墨炉原子吸收分光光度法检测血浆铝浓度;应用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒测定血浆中磷酸化tau181(P-tau181)、磷酸化tau231(P-tau231)、CDK5、CHIP、泛素(ubiquitin,Ub)和蛋白酶体(proteasome,PSM)的水平;应用比色法定量检测试剂盒测定PP2A的活性;通过单变量方差分析比较不同组间蛋白水平的变化,同时应用多元统计学方法分析血铝、磷酸化tau和认知功能之间的相关性,磷酸化tau与CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM的相关性。结果:1、(1)根据血铝水平P25和P75将职业铝接触工人分为三组:低血铝组(64.00±17.78μg/L),中血铝组(132.59±27.45μg/L),高血铝组(244.45±69.86μg/L)。不同血铝水平人群的基本情况,包括年龄、文化程度、工龄、吸烟、饮酒,无统计学差异。(2)认知功能测试比较:不同血铝水平工人mmse(f=6.307,p0.01)、ds(f=3.129,p0.05)、fom(f=3.194,p0.05)、srtt(f=3.053,p0.05)测试得分不相同,差异有统计学意义;经两两比较,与低血铝组相比,高血铝组、中血铝组mmse得分明显降低(p0.05);ds、fom得分高血铝组比低血铝组和中血铝组均明显降低(p0.05);srtt测试高血铝组比低血铝组和中血铝组平均反应时间均明显增高(p0.05)。(3)磷酸化tau蛋白水平比较:不同血铝水平工人p-tau181(f=3.627,p0.05)、p-tau231(f=3.177,p0.05)水平不相同,差异具有统计学意义;两两比较显示,与低血铝组相比,高血铝组p-tau181、p-tau231蛋白水平明显增高,差异具有统计学意义(p0.05)。(4)血铝、磷酸化tau蛋白和认知功能相关性分析:血铝水平与p-tau181(r=0.308,p0.05)、p-tau231(r=0.380,p0.01)存在正相关,说明随着血铝水平的增高,p-tau181和p-tau231水平增高;血铝水平与mmse(r=-0.306,p0.01)、fom(r=-0.243,p0.05)存在负相关,与srtt存在正相关(r=0.262,p0.05),说明随着血铝水平增高,mmse、fom测试得分降低,平均反应时间增高;p-tau181与mmse、ds、fom均存在负相关(r分别为-0.308,-0.285,-0.252,p0.05),说明随着p-tau181表达的增加,mmse、ds、fom测试得分降低;p-tau231与mmse、ds存在负相关(r分别为-0.326,-0.291,p0.05),与srtt存在正相关(r=0.257,p0.05),说明随着p-tau231表达的增加,平均反应时间增加。2、(1)cdk5及pp2a测定结果:不同血铝水平工人cdk5(f=3.235,p0.05)、pp2a(f=3.831,p0.05)表达不相同,差异具有统计学意义;两两比较显示,与低血铝组相比,中血铝组、高血铝组cdk5表达增高,差异具有统计学意义(p0.05);高血铝组pp2a表达比低血铝组、中血铝组均明显降低,差异具有统计学意义(p0.05)。(2)chip、ub、psm测定结果:不同血铝水平工人chip(f=3.510,p0.05)、ub(f=3.785,p0.05)、psm(f=3.496,p0.05)表达不相同,差异具有统计学意义;两两比较显示,与低血铝组相比,中血铝组、高血铝组chip、ub、psm表达增高,差异具有统计学意义(p0.05)。(3)磷酸化tau蛋白与cdk5、pp2a、chip、ub、psm之间相关性分析:与p-tau181的相关程度为:ub(0.328)cdk5(0.327)chip(0.282)psm(0.254)pp2a(-0.247);与p-tau231的相关程度为:pp2a(-0.286)ub(0.260)psm(0.259)cdk5(0.253)CHIP(0.245)。CDK5、CHIP、Ub、PSM与P-tau181及P-tau231分别呈正相关关系;PP2A与P-tau181及P-tau231均呈负相关关系。(4)多元逐步回归分析:P-tau181与Ub和CHIP有线性回归关系,P-tau231与PP2A和PSM有线性回归关系,其中与PP2A负相关,PP2A对P-tau231的影响比PSM的影响大。结论:1、职业铝接触可以导致工人认知功能损害及tau蛋白磷酸化水平升高,并且血铝水平、磷酸化tau蛋白及认知功能三者有一定的相关性,磷酸化tau蛋白在监测铝致认知功能下降中有重要作用;2、CHIP参与的泛素蛋白酶体途径以及PP2A对职业铝接触导致的tau蛋白磷酸化有影响。
【关键词】：血铝 磷酸化tau蛋白 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 蛋白磷酸激酶2A 泛素蛋白酶体途径
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R135.1
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 常用缩写词中英文对照表13-14
• 前言14-18
• 第一部分 职业铝接触工人认知功能与磷酸化tau蛋白的关系18-28
• 1 对象和方法18-23
• 1.1 研究对象18-19
• 1.2 材料试剂19
• 1.3 设备仪器19-20
• 1.4 实验方法20-22
• 1.5 统计学方法22-23
• 2 结果23-26
• 2.1 职业铝接触工人血铝水平及一般情况23
• 2.2 不同血铝水平工人认知功能测试比较23
• 2.3 不同血铝水平工人磷酸化tau蛋白水平比较23-24
• 2.4 血铝水平、磷酸化tau蛋白及认知功能相关性分析24-26
• 3 讨论26-28
• 第二部分 职业铝接触对tau蛋白磷酸化的调控作用28-40
• 1 对象和方法28-33
• 1.1 研究对象28
• 1.2 材料试剂28-29
• 1.3 设备仪器29
• 1.4 实验方法29-32
• 1.5 统计学方法32-33
• 2 结果33-36
• 2.1 不同血铝水平工人CDK5、PP2A测定结果33
• 2.2 不同血铝水平工人CHIP、Ub、PSM测定结果33
• 2.3 磷酸化tau蛋白与CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM相关性分析33-34
• 2.4 磷酸化tau蛋白影响因子的多元逐步回归分析34-36
• 3 讨论36-40
• 总结40-41
• 参考文献41-47
• 综述47-55
• 参考文献52-55
• 致谢55-56
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果56-57
• 个人简历57

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本文编号：1030273