牛磺酸对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统改善作用及相应机制研究

发布时间：2017-10-30 09:41

  本文关键词：牛磺酸对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统改善作用及相应机制研究

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【摘要】：[目的]铝在自然界中含量丰富,人们在日常生活中通过空气、水、食物、食品添加剂等途径摄入铝,人体内过量的铝具有慢性毒作用,可蓄积于肝组织。铝通过肾排泄,会造成铝在肾脏中蓄积,从而导致肝、肾损伤。牛磺酸(Taurine)化学名为2-氨基乙磺酸,以游离形式广泛存在于人及哺乳动物的各种组织间液和细胞内液中,具有平衡细胞渗透压、维持细胞膜稳定性、调解钙稳态和对抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化等细胞保护作用,而肝脏是合成牛磺酸的主要场所。本实验选用Wistar大鼠作为实验动物,六水氯化铝灌胃建立铝中毒模型后给予牛磺酸进行解毒,探讨牛磺酸对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统的改善作用及相应机制的研究。[方法]1.动物实验选择健康清洁级雄性Wistar大鼠42只,体重(180-220)g,分笼饲养,自由进食和饮水。适应环境一周后,按照体重随机将大鼠分为6组：阴性对照组、铝暴露组、牛磺酸低、中、高剂量组和牛磺酸预防组。所有大鼠均以灌胃方式给药,建立动物模型。阴性对照组每日给予生理盐水,剂量为1.Omml,其余各组给予剂量为281.40mg/(kg·d)的六水氯化铝,牛磺酸预防组每日在相同剂量染铝4小时后给予剂量为400mg/kg的牛磺酸,染毒时间为4周。铝中毒模型建立成功后,午磺酸低、中、高剂量组大鼠分别给予剂量为200、400、800mg/(kg·d)的牛磺酸进行解毒,预防组每日给予牛磺酸剂量为400mg/kg,阴性对照组和铝暴露组用1.Oml/d生理盐水代替,解毒时间为4周。2.牛磺酸干预对铝染毒大鼠一般生长发育的影响每日观察实验大鼠的精神状况、进食及饮水情况,每周称重两次,记录体重变化并绘制相应曲线图。将大鼠处死后,迅速解剖出肝、肾组织,称重,并计算肝、肾系数。3.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝、肾组织必需元素的影响称取各组大鼠肝、肾组织,用石墨消解仪消化。采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定肝、肾组织中的铝元素,火焰原子吸收光谱法(AAS)测定钙、镁、铜、铁、锌元素。研究牛磺酸的排铝效果及对大鼠肝、肾组织中必需元素的影响。4.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝脏抗氧化系统的影响称取各组大鼠肝、肾组织,制成匀浆,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定大鼠肝组织中丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量,DNTB直接法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、细胞色素C法测定黄嘌呤氧化酶(XOD)活力,研究牛磺酸对铝致肝、肾抗氧化系统损伤的恢复作用。5.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝脏功能的影响最后一次灌胃结束后禁食24 h,断头处死大鼠,收集颈动脉血,离心收集上清,采用赖氏法测定血清谷丙转氨酶(ALT)活力、谷草转氨酶(AST)活力、全自动生化分析仪测定血清白蛋白(ALB)含量和总胆汁酸(TBA)试剂盒测定总胆汁酸(TBA)含量,研究牛磺酸对铝致大鼠肝脏功能的恢复作用。6.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肾脏功能的影响最后一次灌胃结束后禁食24h,断头处死大鼠,收集颈动脉血,离心收集上清,采用苦味酸速率法测定大鼠血清中肌酐(SCr)的含量、尿素氮(BUN)试剂盒测定尿素氮(BUN)的含量,研究牛磺酸对铝致大鼠肾脏功能的恢复作用。[结果]1.牛磺酸干预对铝染毒大鼠一般生长发育的影响铝染毒组大鼠生长发育迟缓,且铝染毒组大鼠精神萎靡,其他各组实验大鼠一般状况良好。自第6周起,铝染毒组的大鼠体重增长值开始明显低于阴性对照,差异有统计学意义(P0.05)；至第8周时,牛磺酸预防组的大鼠体重增长值已显著高于铝染毒组(P0.05)。铝染毒组大鼠肝脏系数显著高于阴性对照组和牛磺酸预防组,差异有统计学意义(P0.05)；铝染毒组大鼠肾脏系数各组间比较差异无统计学意义(P0.05)。2.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝组织中必需元素的影响Al元素在铝染毒组大鼠肝组织中的含量显著高于阴性对照组、中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组,差异有统计学意义(P0.01)。铝暴露组大鼠肝组织中的Ca、Mg、Cu、Fe、Zn元素较阴性对照组均有所降低,其中Cu、Fe、Zn元素含量差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。中、高剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组大鼠肝组织中Fe、Zn元素的含量均显著高于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)；高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组大鼠肝组织中Cu元素的含量较铝染毒组显著增高,差异有统计学意义(P0.01); Ca、Mg元素在各组之间比较差异均无统计学意义(P0.05)。3.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肾组织中必需元素的影响Al元素在铝染毒组大鼠肾组织中的含量显著高于阴性对照组、中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组,差异有统计学意义(P0.01)。铝染毒组大鼠肾组织中Mg、Cu、Fe元素含量较阴性对照组显著降低,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。中、高剂量牛磺酸干预组及预防组大鼠肾组织中Mg、Cu元素的含量均显著高于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)；高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组大鼠肾组织中Fe元素的含量较铝染毒组显著增高,差异有统计学意义(P0.05)；Ca、Zn元素在各组之间比较差异均无统计学意义(P0.05)。4.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝脏抗氧化系统的影响铝染毒组肝组织MDA含量较阴性对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.05)；各剂量牛磺酸干预组肝组织MDA含量与铝染毒组相比均降低,其中高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组的降低差异有统计学意义(P0.05)。铝染毒组肝组织SOD活力较阴性对照组显著降低(P0.05)；中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组大鼠肝组织SOD活力与铝染毒组相比均升高,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。铝染毒组肝组织GSH-Px活力较阴性对照组显著降低(P0.05)；高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组大鼠肝组织GSH-Px活力与铝染毒组相比均升高,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。随着牛磺酸剂量的升高,牛磺酸各剂量干预组大鼠肝脏XOD活力呈下降趋势。铝染毒组大鼠肝脏XOD活力较阴性对照组升高,但各组间差异无统计学意义(P0.05)。5.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肾脏抗氧化系统的影响铝染毒组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量显著高于阴性对照组(P0.01),中、高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组MDA含量低于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。铝染毒组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力显著低于阴性对照组(P0.05),高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组SOD活力高于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01)。铝染毒组大鼠肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力显著低于阴性对照组(P0.05),高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组GHS-Px活力高于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。随着牛磺酸剂量的升高,牛磺酸干预组大鼠肾脏XOD活力呈下降趋势。铝染毒组大鼠肾组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活力高于阴性对照组,各组间差异无统计学意义(P0.05)。6.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肝脏功能的影响铝染毒组大鼠血清ALT活力较阴性对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.01),低、中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组大鼠血清ALT活力与铝染毒组相比均降低,差异有统计学意义(P0.01)。铝染毒组大鼠血清AST活力较阴性对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.01),中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组大鼠血清AST活力较铝染毒组均显著降低,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。牛磺酸各剂量干预组大鼠血清ALB含量呈上升趋势,铝染毒组大鼠血清ALB含量较阴性对照组有所降低,各组间差异无统计学意义(P0.05)。铝染毒组大鼠血清TBA含量较阴性对照组显著降低,差异有统计学意义(P0.01),中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组大鼠血清TBA含量较铝染毒组减少,差异有统计学意义(P0.01)。7.牛磺酸干预对铝染毒大鼠肾脏功能的影响铝染毒组大鼠血清中肌酐(SCr)含量显著高于阴性对照组(P0.05),牛磺酸预防组SCr含量低于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。铝染毒组大鼠血清中尿素氮(BUN)含量显著高于阴性对照组(P0.01),中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组BUN含量低于铝染毒组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。[结论]1.牛磺酸能够改善铝致大鼠体重增长迟缓,对生长发育有促进作用。2.牛磺酸有一定的排铝效果,对铝致大鼠肝、肾Mg、Cu、Fe、Zn元素的代谢紊乱有不同程度的改善和恢复作用,对Ca元素的代谢未产生显著影响。3.牛磺酸对铝致大鼠的肝、肾抗氧化系统损伤有明显改善作用。4.牛磺酸对铝致大鼠肝、肾功能损伤有恢复作用。综上所述,牛磺酸能够有效改善铝染毒大鼠的肝肾功能以及铝染毒所致的大鼠肝肾抗氧化系统损伤。
【关键词】：铝 牛磺酸 抗氧化系统 肝肾功能 保护作用
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 符号说明17-18
• 前言18-25
• 材料与方法25-37
• 结果37-46
• 讨论46-54
• 结论54-55
• 参考文献55-64
• 致谢64-65
• 攻读学位期间发表的论文65-66
• 附件66

【参考文献】

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4 李研,常红;铝对与衰老有关酶活性的影响[J];天津医科大学学报;2002年02期

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本文编号：1117156