苯并（a）芘对小鼠胚胎着床的影响及其机制研究

发布时间：2017-11-03 19:25

  本文关键词：苯并（a）芘对小鼠胚胎着床的影响及其机制研究

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【摘要】：苯并（a）芘（BaP）主要存在于香烟烟雾、汽车尾气、被污染的水体、烧烤和腌制食品中，是一种广泛存在的环境污染物。很多研究已经表明它具有内分泌干扰活性，可以对雌性生殖系统产生不利的影响。然而，BaP对妊娠早期事件胚胎着床的影响还未见报道。正常的胚胎着床是成功妊娠的先决条件，它是胚胎与母体子宫间的第一次对话。本研究主要从子宫内环境的角度探讨BaP对胚胎着床的影响。 实验首先分别采用0.2、2、20mg/kg/d BaP的剂量，以灌胃的方式，建立妊娠第1天（D1）至第5天（D5）的染毒孕鼠模型，计数胚胎着床数目；用ELISA的方法检测小鼠血浆中的雌激素和孕激素水平；用HE染色和SEM检测小鼠子宫内膜形态学变化；用Real-time PCR、Western blotting和IHC检测子宫内膜容受性相关分子ERα和PR的mRNA和蛋白表达情况。然后用0.2mg/kg/d BaP灌胃小鼠，收取妊娠第4、5、6天（D4、D5、D6）小鼠子宫，检测ERα和PR下游分子BMP2和HoxA10及其调控因子的表达情况。实验结果显示：BaP暴露可影响小鼠子宫内膜形态，降低小鼠胚胎着床位点数目；升高小鼠血浆中雌激素和孕激素水平；上调小鼠子宫内膜中ERα的表达，下调PR的表达；降低了BMP2和HoxA10基因在小鼠子宫内膜中的表达，并影响了Wnt4基因和β-catenin基因的表达。 由上述结果得到以下结论：BaP打破了早孕小鼠体内雌孕激素的动态平衡，影响了雌孕激素受体及胚胎着床相关分子的表达模式，干扰了Wnt/β-catenin信号通路对胚胎着床的调节，使小鼠子宫内膜形态发生异常，影响了子宫内膜容受性的建立，，最终导致了小鼠胚胎着床数目的减少。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：1137596