DBP和DEHP在雄性大鼠体内的毒代动力学研究

发布时间：2017-11-11 13:19

  本文关键词：DBP和DEHP在雄性大鼠体内的毒代动力学研究

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【摘要】：目的：研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）在雄性大鼠体内的血药浓度，在心、肝、脾、肾、脑、睾丸和附睾中的分布情况及DBP和DEHP联合染毒对肝P450酶活力的影响。 方法：将215只健康清洁级成年SD雄性大鼠随机分为1/40LD50DBP（500mg/kg）组、1/20LD50DBP（1000mg/kg）组、1/40LD50DEHP（800mg/kg）组、1/20LD50DEHP（1700mg/kg）组、1/40LD50（DBP+DEHP）组、1/20LD50（DBP+DEHP）组和空白对照（玉米油）组。灌胃染毒，染毒容量5mL/kg。（1）染毒1次，采用高效液相色谱法测定染毒后不同时间点DBP和DEHP的血药浓度，采用DAS2.0软件计算DBP和DEHP的毒代动力学参数；测定染毒后不同时间点DBP和DEHP及其主要代谢产物MBP、MEHP在各组织的浓度。（2）连续染毒7天，每天1次。末次染毒24h后测定细胞色素P450酶总活力、CYP1A1活力、CYP2E1活力、CYP3A活力。 结果：（1）DBP毒代动力学参数：①1/40LD50DBP组t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=239.536L/(h·kg)，AUC=755.570μg·h/L；②1/20LD50DBP组t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=57.408L/(h·kg)，，AUC=3622.687μg·h/L；③1/40LD5（0DBP+DEHP）组t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=907762.005L/(h·kg)，AUC=0.551μg·h/L；④1/20LD50（DBP+DEHP）组t1/2(α)=0.212h，t1/2(β)=7.023h，CLs=2290916.358L/(h·kg)，AUC=0.437μg·h/L。 （2）DEHP毒代动力学参数：①1/40LD50DEHP组t1/2(α)=2.07h，t1/2(β)=69.315h，CLs=2063.433L/(h·kg)，AUC=451.551μg·h/L；②1/20LD50DEHP组t1/2(α)=0.176h，t1/2(β)=69.315h， CLs=1528.497L/(h· kg)， AUC=724.317μg· h/L；③1/40LD50（DBP+DEHP）组t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=5654155.726L/(h·kg)，AUC=0.141μg·h/L；④1/20LD50（DBP+DEHP）组t1/2(α)=69.315h，t1/2(β)=69.315h，CLs=8702171.300L/(h·kg)，AUC=0.195μg·h/L。 （3）DBP及其代谢产物MBP组织分布：同一时间点上每个染毒剂量组内七个组织的DBP和MBP浓度互不相同（P0.05）。同一组织的四个组染毒剂量组的DBP和MBP浓度互不相同（P0.05）。 （4）DEHP及其代谢产物MEHP组织分布：同一时间点上相同染毒剂量组内，七个组织的DEHP和MEHP浓度互不相同（P0.05）。同一组织的四个组染毒剂量组的DEHP和MEHP浓度互不相同（P0.05）。 （5）1/40LD50（DBP+DEHP）联合染毒对雄性大鼠肝细胞色素P450酶总活力、亚酶CYP1A1、CYP2E1、CYP3A活力无影响（P0.05）。1/20LD50（DBP+DEHP）联合染毒可使肝脏脏器系数升高，交互作用均有统计学意义（P0.05），表现为协同作用；均可诱导上述4种酶活力增加，对肝细胞色素P450酶总活力、CYP1A1活力、CYP3A存在协同作用（P0.05）；对CYP2E1活力存在拮抗作用（P0.05）。 （6）结论：DBP在雄性大鼠体内代谢符合二室模型，染毒剂量对DBP血药浓度无影响，对DBP、MBP的组织分布有影响；DEHP在雄性大鼠体内代谢符合二室模型，染毒剂量对DEHP血药浓度无影响，对DEHP、MEHP的组织分布有影响；联合染毒对DBP和DEHP血药浓度有影响，对DBP、DEHP、MBP、MEHP组织分布有影响；1/20LD50（DBP+DEHP）联合染毒对雄性大鼠肝脏P450酶存在交互作用，对P450酶总活力、CYP1A1、CYP3A有协同作用，对CYP2E1则为拮抗作用；1/40LD50（DBP+DEHP）联合染毒对雄性大鼠肝脏P450酶无影响。
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114

【参考文献】

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1 李元锋;庄梅株;李涛;胡雄飞;王开亮;王U

本文编号：1171553