自噬在镉致大鼠肾脏损伤中的作用

发布时间：2018-03-03 13:46

  本文选题：镉染毒　切入点：肾损伤　出处：《吉林大学学报(医学版)》2015年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的:探讨不同浓度氯化镉染毒对大鼠肾脏功能的损伤及自噬在肾脏损伤中的作用,初步阐明镉损伤毒作用机制。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组、低剂量染毒组(0.2mg·kg-1 CdCl2)、中剂量染毒组(0.4mg·kg-1 CdCl2)和高剂量染毒组(0.8mg·kg-1 CdCl2),每组10只。腹腔注射给予氯化镉溶液制备肾损伤模型,空白对照组大鼠给予等量生理盐水,观察大鼠一般状态和体质量。5周后,取大鼠肾脏组织和血液,检测肾功能相关指标肌酐、尿素氮和β2微球蛋白表达水平;原子吸收光谱法测定肾脏组织中镉水平;免疫组织化学法检测肾脏组织中自噬相关Beclin1蛋白的表达水平;Western blotting法检测肾脏组织中自噬相关蛋白LC3B的相对表达水平。结果:各染毒组大鼠明显精神萎靡,从染毒第3周开始,高剂量染毒组大鼠体质量增长减慢,显著低于空白对照组(P0.05);至染毒结束,中、高剂量染毒组大鼠体质量均显著低于空白对照组(P0.05)。中、高剂量染毒组大鼠血清肌肝、尿素氮和β2微球蛋白表达水平较空白对照组显著升高(P0.05),且高剂量染毒组大鼠血清肌肝水平显著高于低剂量染毒组(P0.05),中、高剂量染毒组大鼠尿素氮水平显著高于低剂量组(P0.05)。原子吸收光谱法检测,各染毒组大鼠肾脏组织中蓄积大量金属镉,空白对照组仅见微量镉蓄积,且低、中和高剂量染毒组大鼠镉的蓄积量呈递增趋势。与低剂量染毒组比较,中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中镉水平显著升高(P0.05);与中剂量染毒组比较,高剂量染毒组大鼠肾脏组织中镉水平显著升高(P0.05)。免疫组织化学法检测,各染毒组大鼠肾脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著高于空白对照组(P0.05),且中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著高于低剂量组(P0.05),同时高剂量染毒组大鼠肾脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著高于中剂量组(P0.05)。Western blotting检测,各染毒组大鼠肾脏组织中LC3B蛋白相对表达水平显著高于空白对照组(P0.05),且中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中LC3B蛋白相对表达水平显著高于低剂量组(P0.05)。结论:在0.2~0.8mg·kg-1剂量范围内,随着氯化镉染毒剂量增加,镉对大鼠肾脏功能损伤逐渐加重,其机制可能与增加肾脏细胞自噬有关联。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of cadmium chloride at different concentrations on renal function and the mechanism of autophagy in renal injury in rats. Methods: forty rats were randomly divided into blank control group. The rats in the low dose group (0.2 mg 路kg-1 CDCl2) and the middle dose group (0.4 mg 路kg-1 CDCl2) and the high dose group (10 rats in each group) were given cadmium chloride solution intraperitoneally to make renal injury model, and the blank control group was given the same amount of normal saline. After observing the general state and body mass of rats at 5 weeks, the renal tissues and blood were taken from the rats, and the levels of creatinine, urea nitrogen and 尾 2 microglobulin were detected, and the levels of cadmium in the renal tissues were measured by atomic absorption spectrometry (AAS). Immunohistochemical method was used to detect the expression of autophagy associated Beclin1 protein in renal tissue and Western blotting method to detect the relative expression level of autophagy associated protein LC3B in renal tissue. At the end of the exposure, the body weight of the rats in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group (P 0.05), and in the high dose group was significantly lower than that in the blank control group. The expression of urea nitrogen and 尾 2 microglobulin was significantly higher than that of the control group, and the level of serum muscle liver in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group. The level of urea nitrogen in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group (P 0.05). Atomic absorption spectrometry (AAS) showed that a large amount of metal cadmium was accumulated in the kidney of the rats in each group, while in the blank control group, there was only a small amount of cadmium accumulated in the kidney, and the accumulation of cadmium was low in the blank control group. The accumulation of cadmium in the middle and high dose groups showed an increasing trend. Compared with the low dose group, the level of cadmium in the kidney tissue of the middle and high dose groups was significantly higher than that of the middle and high dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group, and that of the middle dose group was higher than that of the middle dose group. The level of cadmium in the kidney tissue of rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in the kidney tissue of each group was significantly higher than that of the blank control group by immunohistochemical method, and the expression of P0.05protein in the kidney of each group was higher than that of the control group. The expression of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in low dose group (P 0.05), and the expression level of Beclin1 protein in high dose group was significantly higher than that in medium dose group. The relative expression of LC3B protein was significantly higher in the kidney tissues of the rats in each exposure group than that in the blank control group (P 0.05), and the relative expression level of LC3B protein in the kidney tissue of the high dose group was significantly higher than that of the low dose group. Conclusion: within the dosage range of 0.2 mg 路kg-1, the relative expression of LC3B protein in the kidney tissue of the rats exposed to high dose was significantly higher than that of the control group. With the increase of cadmium chloride exposure, the damage to renal function of rats was gradually aggravated, and the mechanism may be related to the increase of autophagy of renal cells.
【作者单位】： 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室;吉林大学公共卫生学院预防医学教学实验中心;吉林大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助课题(30972153) 吉林省科技厅科技发展计划项目资助课题(20130413023GH)
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：1561283