羟基多氯联苯对大鼠磺基转移酶1A1和2A3抑制作用的差异

发布时间：2018-04-22 02:37

  本文选题：重组大肠杆菌 + 磺基转移酶　； 参考：《毒理学杂志》2015年05期

【摘要】：目的多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类具有重要毒理学作用的持久性有机污染物,经肝脏代谢可形成羟基多氯联苯(hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs);本研究旨在探讨OH-PCBs对大鼠磺基转移酶(SULT)1A1和SULT2A3活性的影响。方法大鼠SULT1A1和SULT2A3分别从重组表达的大肠杆菌制备,以亲和层析法纯化;在SULT1A1和SULT2A3催化其底物2-萘酚和脱氢表雄酮形成硫酸基结合物(以3’,5’-二磷酸腺苷的形成测定酶活性)的基础上,观察7个OH-PCBs对上述反应的影响。结果受试物均能明显抑制大鼠SULT1A1活性,尤以3,5-二氯-4-羟基结构的OH-PCBs作用(以半数抑制浓度衡量)作用强度为高。相反,各受试OH-PCBs对大鼠SULT2A3缺乏强烈作用,仅3个化合物在溶解度范围达到对其完全抑制。结论 OH-PCBs可能选择性抑制大鼠SULT中的SULT1A1亚型,而3,5-二氯-4-羟基结构与特别强的抑制作用有关。本研究结果提示在PCBs染毒大鼠的试验中SULT1A1的作用可能受到抑制。
[Abstract]:Objective polychlorinated biphenyls (PCBs) is a kind of persistent organic pollutants with important toxicological effects, and hydroxylated polychlorinated biphenyl OH-PCBsC can be formed by liver metabolism. The purpose of this study was to investigate the effects of OH-PCBs on the activities of sulfotransferase SULT1A1 and SULT2A3 in rats. Methods Rat SULT1A1 and SULT2A3 were prepared from recombinant Escherichia coli and purified by affinity chromatography. On the basis of SULT1A1 and SULT2A3 catalyzing 2-naphthol and dehydroepiandrosterone to form sulfuric acid group conjugate (the enzyme activity was determined by the formation of 3AMP), the effect of 7 OH-PCBs on the above reaction was observed. Results the activity of SULT1A1 in rats was significantly inhibited by the tested materials, especially the OH-PCBs with the structure of 3-trichloro-5-dichloro-4-hydroxyl (measured by half inhibitory concentration). On the contrary, OH-PCBs did not have a strong effect on SULT2A3 in rats, and only 3 compounds were completely inhibited in the range of solubility. Conclusion OH-PCBs may selectively inhibit the SULT1A1 subtype in rat SULT, and the structure of 3-trichloro-4-hydroxyl group is related to the strong inhibitory effect. The results suggest that the role of SULT1A1 may be inhibited in PCBs-exposed rats.
【作者单位】： 南方医科大学公共卫生与热带医学学院毒理学系;
【基金】：广东省高等学校人才引进专项基金(粤财教[2010]343号) 广东省自然科学基金面上项目(S2012010008922)
【分类号】：R114

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1785255