苯并（a）芘暴露与基因多态性对机体DNA氧化损伤影响的研究

发布时间：2018-05-08 17:56

  本文选题：苯并(a)芘 + 3-羟基苯并(a)芘　； 参考：《中国疾病预防控制中心》2012年博士论文

【摘要】：目的：以血中苯并(a)芘的浓度作为苯并(a)芘的总暴露标志,分析尿中1-羟基芘、3-羟基苯并(a)芘和血液中苯并(a)芘之间的关系,探索尿中能够准确反映苯并(a)芘总暴露的暴露标志。建立苯并(a)芘暴露、基因多态性与DNA氧化损伤标志之间的关系,为建立基于早期遗传损伤为结局的苯并(a)芘健康风险评估方法提供数据支持。 方法： 1.在非采暖期和采暖期在太原市农村、居民区和交通区选取研究对象(非癌症患者,年龄45-65岁,各地区男女各半),进行问卷调查,了解一般情况、职业、居住环境和生活习惯、个人疾病史以及家族疾病史等情况。同时进行体格检查采集研究对象血液和尿液样本。 2.采用HPLC-荧光法测定血液中苯并(a)芘、尿液中1-羟基芘和3-羟基苯并(a)芘的浓度：采用Giemsa染色的方法测定白细胞微核率；采用Elisa试剂盒方法测定尿液中8-羟基脱氧鸟苷的浓度；采用DNA提取试剂盒提取血液DNA,采用PCR-RFLP方法测定代谢酶CYP1A1、GSTT1、GSTM1、UGT1A7、XRCC1基因多态性；采用毛细管电泳激光诱导荧光的方法测定BPDE-DNA加合物的浓度。 3.利用epidata软件编制数据库,采用SPSS统计软件进行分析。采用t检验的方法比较不同地区生物标志的差别；配对t检验分析同—研究对象非采暖期和采暖期生物标志的差别；直线相关性分析苯并(a)芘暴露标志之间的关系；采用多元统计分析方法在控制混杂因素的情况下,结合问卷调查的信息、暴露标志,遗传损伤标志检测及基因型检测结果等,分析苯并(a)芘暴露以及基因多态性的关系以及对遗传损伤标志的影响。采用混合效应模型分析苯并(a)芘暴露之间以及对遗传损伤标志的影响。 结果： 1.非采暖期农村地区共调查了85名居民,居民区共调查了80名居民,交通区共调查了80名居民；采暖期农村地区共调查了83名居民,居民区共调查了80名居民,交通区共调查了80名居民。在非采暖期和采暖期均进行调查的居民有46名。居民区和交通区居民生活习惯相似,交通区和居民区合并成城市地区进行分析。 2.非采暖期农村居民血液中苯并(a)芘的平均浓度、尿液中1-羟基芘和8-羟基脱氧鸟苷的平均浓度明显高于城市居民；采暖期农村居民血液中苯并(a)芘的平均浓度、尿液中1-羟基芘的平均浓度明显高于城市居民；对同一研究对象,不分城市与农村,采暖期血液中苯并(a)芘的平均浓度、尿液中1-羟基芘、3-羟基苯并(a)芘、8-羟基脱氧鸟苷的平均浓度和BPDE-DNA加合物的平均浓度明显高于非采暖期。 3.代谢酶基因多态性检测结果显示,所有调查对象,GSTT1基因缺失型的比例高于50%,GSTM1缺失型的比例仅为10%左右；CYPlA1基因杂合型的比例高于50%；UGTlA7基因野生型所占比例较高超过50%；而XRCC1野生型、纯合型和杂合型所占比例相近。 4.非采暖期燃煤做饭是影响体内苯并(a)芘水平的主要因素,而在采暖期为燃煤取暖。 5.直线相关分析表明,非采暖期和采暖期居民血液中苯并(a)芘的浓度与尿液中1-羟基芘和3-羟基苯并(a)芘均无相关性；多元统计分析结果显示血液中苯并(a)芘的浓度和CYPIA1、GSTT1、GSTM1和UGT1A7基因多态性和尿液中1-羟基芘和3-羟基苯并(a)芘均无相关性；混合效应模型分析得出血中苯并(a)芘和尿中3-羟基苯并(a)芘之间存在着正相关关系。 6.农村居民非采暖期和采暖期微核率均值分别为2.48‰和2.32‰。混合效应模型均显示1-羟基芘与微核率之间呈现负相关关系。 7.农村居民非采暖期农村居民尿中8-OhdG的浓度高于城市居民,采暖期虽然农村居民尿中8-OhdG的浓度高于城市居民,但差别不明显。混合效应模型分析显示尿中8-OhdG的的浓度与1-羟基芘之间存在正相关关系。 8.采暖期和非采暖期尿中1-OHP水平与BPDE-DNA加合物之间均无相关关系。非采暖期3-羟基苯并(a)芘与BPDE-DNA加合物之间存在相关关系,采暖期血液中苯并(a)芘、XRCC1和CYP1A1对BPDE-DNA加合物的浓度有明显影响。混合效应模型分析显示采样季节对BPDE-DNA加合物的浓度有明显影响。 结论： 1.尿中3-羟基苯并(a)芘与血中苯并(a)芘之间存在正相关性,在不易获得血液样本的情况下,尿中3-羟基苯并(a)芘浓度可作为苯并(a)芘的总暴露生物标志。 2.BPDE-DNA加合物可作为苯并(a)芘暴露早期遗传损伤的特异性效应标志物。 3.微核率不能准确的反应苯并(a)芘总暴露产生的健康效应。不适合作为苯并(a)芘总暴露的效应标志。 4.尿中8-羟基脱氧鸟苷不能准确的反应苯并(a)芘总暴露产生的健康效应,不适合作为苯并(a)芘总暴露的效应标志。 5.在一定的苯并(a)芘暴露水平,代谢酶和修复酶的基因多态性能够影响苯并(a)芘的代谢及其对机体损伤的程度。 6.混合效应模型能够很好的排除由于个体变异对研究因素产生的影响,可广泛应用于剂量-反应关系的评价。
[Abstract]:Objective: To investigate the relationship between 1- hydroxy pyrene, 3- hydroxy benzo (a) pyrene and benzo (a) pyrene in the blood, the relationship between 1- hydroxy pyrene (1-), 3- hydroxy benzo (a) pyrene and benzo (a) pyrene in the blood was used as a total exposure marker of benzo (a) pyrene in the urine. The data provide support for establishing a health risk assessment method for benzo (a) pyrene based on early genetic damage.
Method锛，

本文编号：1862410