DNA损伤修复基因多态与苯作业工人遗传损伤易感性关系的研究

发布时间：2018-05-16 04:08

  本文选题：苯 + 染色体损伤　； 参考：《新疆医科大学》2012年博士论文

【摘要】：目的：苯是重要的工业生产原料，近年来苯的生产和消费年均增长10%以上。苯对人体健康存在着极大的潜在性危害。职业流行病学调查发现，苯中毒的发生与个体易感性有关，是环境因素和遗传因素等共同作用的结果。本研究旨在较全面系统地探讨在当前卫生标准下职业性苯接触是否引起健康危害及其遗传损伤，并对苯作业工人健康监护的易感性生物标志物进行研究。方法：本研究应用职业流行病学调查方法，选取安徽省某汽车制造厂的接苯工人为研究对象，进行健康危害调查和职业接触评估，应用胞质分裂阻滞微核试验测定结果作为接苯工人外周血淋巴细胞染色体损伤的效应指标，探讨染色体损伤与苯接触之间的关系；应用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）-限制性片段长度多态性（restriction fragment lengthpolymorphism，RFLP）和创造酶切位点的限制性片段长度多态性（create restrictionsite combined with restriction fragment length polymorphism，CRS-RFLP）检测技术检测与苯致染色体损伤相关的DNA损伤修复通路中几个关键基因的多态性，包括XRCC1基因、APE1基因、XPC基因、hOGG1基因、MGMT基因、和hMYH基因，，分析各基因多态及相关因素对微核率的影响，应用SPSS16.0软件进行统计分析。结果：1）车间空气各监测点苯浓度均＜0.6mg/m3，低于国家职业接触限值；接苯工人防护用品使用率仅为63.0%，工人自我防护意识较差；2）暴露工人发生失眠多梦、头晕头痛、牙龈出血、鼻腔出血、皮下瘀斑、月经异常等症状与苯暴露无相关性（P＞0.05）；低浓度苯接触会引起白细胞异常（波动、降低）率及红细胞降低率升高（P＜0.001）。Logistic回归分析显示苯接触、接苯工龄及年龄是白细胞异常（波动、降低）的主要影响因素，苯接触是红细胞降低的主要影响因素，各组血红蛋白降低率及血小板降低率差异无统计学意义（P＞0.05）；3）苯暴露组外周血淋巴细胞微核率（2.12‰±1.87‰）明显高于对照组（1.19‰±1.68‰），差异有统计学意义（P＜0.001）。多因素Poisson回归分析微核率影响因素发现女性、高龄（＞35岁）和苯接触是微核率升高的危险因素。采用百分位数法，以对照组微核率95%的上限值作为界限值，认为本研究人群双核细胞微核发生率正常值界限值应为4‰，以该界限值作为判断苯作业工人是否发生遗传损伤的划分标准，超过该界限则认为个体发生了染色体损伤。依据白细胞分类的各接苯组微核率均高于对照组，其差异均有统计学意义（P＜0.001），暴露组中白细胞正常组的微核率比非接苯对照组高54%，FR（95%CI）为1.54（1.23～1.95）；4）对照组各基因型与微核率的关系分析发现携带XRCC1399基因AA型的个体与携带GG型的个体相比微核率升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）为2.44（1.30～4.33）。携带XPC.PAT基因PAT+/+型的个体与携带PAT-/-型的个体相比微核率升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）为2.40（1.44～3.92）。携带XPC499基因TT型和（CT+TT）型的个体与携带CC型的个体相比微核率降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）分别为0.28（0.08～0.68）和0.62（0.42～0.92）。携带XPC939基因AC型和（AC+CC）型的个体与携带AA型的个体相比微核率降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）分别为0.51（0.33～1.30）和0.54（0.37～0.79）。携带hOGG1326基因GG型的个体与携带CC型的个体相比微核率升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）为1.97（1.10～3.84）。其余多态位点不同基因型与野生型相比微核率差异无统计学意义（P＞0.05）；5）接触组各基因型与微核率的关系分析发现携带XRCC1280基因AA型的个体与携带GG型的个体相比微核率显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）为0.40（0.14-0.86）。携带MGMT84基因（CT+TT）型的个体与携带CC型的个体相比微核率降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），其FR（95%CI）为0.85（0.72-0.99）。其余多态位点不同基因型与野生型相比微核率差异无统计学意义（P＞0.05）；6）对照组多因素Poisson逐步回归分析微核率危险因素结果表明年龄、性别、饮酒、XPC939和APE1148为影响因素，其中，高龄（＞35岁）和女性为危险因素，饮酒为保护因素，XPC939突变基因和APE1148突变基因为保护因素。接触组多因素Poisson逐步回归分析微核率危险因素结果表明年龄、XPC.PAT和MGMT84为影响因素，其中，高龄为危险因素，XPC.PAT（PAT+）基因和MGMT84突变基因为保护因素；7）XRCC1194，XRCC1280，XRCC1399三个等位基因双体型与微核率的关系分析显示，以携带AAA/AAA双体型的个体作为参比，携带AAA/BAA、AAB/AAB、ABA/ABA、ABB/ABB双体型的接苯工人微核率显著升高（P＜0.05）；XPC499、XPC.PAT和XPC939三个等位基因双倍型与微核率的关系分析显示，以携带AAA/AAA双体型的个体作为参比，携带ABB/ABB双体型的接苯工人微核率显著升高（P＜0.05）。结论：在我国现行职业卫生标准下，职业性苯暴露仍可能造成遗传物质的损伤。以双核微核为基础的染色体损伤可以作为低浓度苯职业接触评估的一个参考指标，外周血淋巴细胞微核率作为评价低浓度苯暴露的效应指标具备一定的推广应用价值，部分DNA修复基因多态及双体型对苯接触所致染色体损伤具有修饰作用。
[Abstract]:Objective : Benzene is an important raw material for industrial production . In recent years , the production and consumption of benzene have increased by more than 10 % in recent years . It is found that the occurrence of benzene poisoning is related to individual susceptibility and is a result of environmental factors and genetic factors .
Restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and restriction fragment length polymorphism ( CRS - RFLP ) of restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and restriction fragment length polymorphism ( CRS - RFLP ) were used to detect the polymorphisms of several key genes in DNA damage repair pathway related to benzene - induced chromosome damage .
The utilization rate of protective articles for workers exposed to benzene was only 63.0 % , and the self - protection consciousness of workers was poor ;
2 ) There was no correlation between exposure workers ' insomnia , dizziness , headache , gingival bleeding , nasal hemorrhage , subcutaneous ecchymosis , abnormal menstrual abnormalities , and benzene exposure ( P > 0.05 ) .
Logistic regression analysis showed that benzene exposure , benzene exposure , and age were the main influencing factors of white blood cell abnormality ( fluctuation and decrease ) , and benzene exposure was the main factor affecting the decrease of red blood cells . There was no statistical significance between the decrease rate of hemoglobin and the rate of platelet decrease ( P > 0.05 ) .
3 ) The micronucleus rate of peripheral lymphocytes in benzene exposed group ( 2.12 鈥

本文编号：1895370