分层补充维生素D对改善北京地区中老年人群维生素D营养状态的效果评估及对代谢相关指标的影响和机制初探

发布时间：2018-10-19 11:24

【摘要】：研究目的:维生素D缺乏普遍存在,不仅影响骨骼和肌肉系统,也与糖代谢、脂代谢和心血管疾病的发生有关。如何合理的补充维生素D是大家关注的临床问题之一。本研究旨在探讨以下三个问题:1.评估根据维生素D缺乏的程度选择不同剂量维生素D补充方案的疗效。2.分层补充维生素D对糖代谢、脂代谢及肌力的影响。3.初步探讨维生素D改善代谢相关指标的可能机制。研究方法:对北京市某社区中老年人群进行调查性研究,收集性别、年龄、生活方式和疾病情况等一般信息,测量其身高、体重、心率、血压等基本情况,检测血清维生素D水平指标25-羟维生素D(25(OH)D)。检查出维生素D缺乏者156例,将自愿参加观察的患者随机分成干预组和对照组。对照组给予生活方式指导,干预组给予生活方式指导和维生素D制剂的补充,治疗剂量如下:维生素D不足者(20ng/ml≤25(OH)D30ng/ml)予以口服维生素D3制剂5000IU/w;维生素D缺乏者(12ng/ml≤25(OH)D20ng/ml)予以口服维生素D3制剂10000IU/w;维生素D严重缺乏者(25 (OH) D12ng/ml)予以口服维生素D3制剂15000IU/w,治疗3个月进行安全性评价(肝肾功能及血钙浓度检测等),治疗9个月进行疗效的全面评价(检测血25 (OH)D的水平、血压(BP)、糖代谢相关指标、脂代谢相关指标、血尿酸及肌力等),并对其机制的初步探讨(检测研究结束后血清性激素水平和脂联素、Dickkopf相关蛋白1 (DKK-1)、preptin和骨硬化素等变化)。研究结果:1.基线情况:干预组与对照组身高、体重、年龄、腰围、肝肾功能、25 (OH)D水平、糖代谢指标、血脂、骨代谢指标等无统计学差异。对照组血清尿酸水平(312.47±68.80μol/L)高于干预组(282.26±73.95μmol/L),p=0.039。对照组和干预组在饮酒、抽烟、喝浓茶、喝咖啡人数比例以及运动时间和光照时间上无统计学差异。2.干预效果:经过九个月分层剂量的维生素D补充后,干预组25 (OH) D水平明显升高,由14.30±4.30ng/ml上升到33.62±6.99ng/ml,而对照组变化不明显,p0.000。干预组维生素D充足者为36%,对照组维生素D充足者为4%。3.干预治疗后相关代谢指标的变化:(1)研究结束时两组间体重、BMI、腰围、臀围、颈围等改变相似,无统计学差异。(2)干预组与对照组HDL-C、LDL-C有统计学差异,而TG、TC无统计学差异。进一步根据性别分组发现:维生素D补充治疗后男性HDL-C升高(从 1.33±0.28mmol/L上升到 1.56±0.33mmol/L,p0.05)、LDL-C下降(从3.31±0.76mmol/L下降到2.86±0.9mmol/L,p0.05);而女性HDL-C升高(从1.69±0.45mmol/L上升到 1.94±0.52mmol/L,p=0.029),而LDL-C降低(由2.80±0.85mmol/L下降到2.24±0.68mmol/L,p=0.035 ); TC下降(由4.92±0.94mmol/L下降到4.43±0.88mmol/L,p=0.04)。(3)维生素D补充治疗后空腹血糖降低(由5.46±1.96mmol/L下降到5.28±0.84mmol/L,p=0.03),对照组变化不大。(4)维生素D补充治疗后患者的上下肢肌力改善,但对握力影响不明显。(5)维生素D补充治疗降低了男性的心率。4维生素D改善代谢相关指标的可能机制。为探讨维生素D影响糖代谢、脂代谢和肌力等的可能机制,我们进行了相关激素和介质的检测。(1)维生素D补充治疗后对两组性腺激素的水平分析显示补充维生素D可以提高男性睾酮的水平(对照组vs干预组分别为4.50±1.59mol/Lvs 4.92±2.98nmol/L,p=0.034)。(2)骨代谢相关指标:补充维生素D增加了男性骨钙(对照组vs干预组,16.12±5.07ng/mlvs19.00±7.13ng/ml,p=0.031 )和β-CTX的水平(对照组vs 干预组,0.3±0.1ng/ml vs0.4±0.2ng/ml, p=0.034 );降低了甲状旁腺激素的水平(对照组vs干预组,40.52±15.73pmol/Lvs31.79±9.41 pmol/L, p=0.005)。(3)维生素D干预组提高了男性脂联素水平(从4.1±2.4pg/mL升至 5.5±2.4pg/mL,0.021)和女性脂联素水平(从6.0±2.7pg/mL 升至 8.3±3.1pg/mL,0.021),降低了男性DKK-1 水平(从307.1±88.6pg/mL 降至 264.9±77.8pg/mL,p=0.037),提高了男性preptin的水平(从27.3±21.0pg/mL 升至 37.5±24.1pg/mL,p=0.047 )和女性preptin的水平(从29.3±18.7pg/mL 升至45.6±34.8pg/mL,p=0.047 ),而对照组上述指标无显著改变。研究结论:1.分层补充维生素D (维生素D不足者(20ng/ml≤25(OH)D30ng/ml)予以口服维生素D3制剂5000IU/w;维生素D缺乏者(12ng/ml≤25(OH)D20ng/ml)予以口服维生素D3制剂10000IU/w;维生素D严重缺乏者(25 (OH) D12ng/ml)予以口服维生素D3制剂15000IU/w)能够有效提高体内25(OH)D水平,增加维生素D达标比例;2.补充维生素D可以降低空腹血糖浓度;改善患者脂质谱:增加男性和女性HDL-C的水平、降低男性和女性LDL-C的水平,降低女性TC的水平。3.补充维生素D可以改善维生素D缺乏的中老年人群的肌肉力量。4.补充维生素D对激素的调节具有性别差异性,可以增加男性睾酮和骨钙素的分泌;减少PTH的产生;提高男性和女性体内脂联素的水平;降低男性体内DKK-1的水平;提高男性和女性体内preptin的水平。
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【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R153.3

【参考文献】