人体血液中多溴联苯醚及其代谢产物分析技术研究

发布时间：2018-11-01 14:57

【摘要】：多溴联苯醚（PBDEs）是被广泛使用的一类溴代阻燃剂（BFRs）。PBDEs化学性质稳定，不易降解，具有生物蓄积性，可在生物体内通过食物链富集，可对生物体产生内分泌干扰作用，具有神经发育毒性、免疫毒性以及致癌作用等潜在的健康影响。多溴联苯醚通过羟基化和甲氧基化代谢生成羟基化多溴联苯醚（OH-PBDEs）和甲氧基化多溴化联苯醚（MeO-PBDEs）， OH-PBDEs和MeO-PBDEs在多种基质中（非生物和生物）有检出，甚至在人体样品中也有一定的检出。具有生物蓄积性、神经毒性、细胞毒素等，氢氧基的代谢产物与甲状腺荷尔蒙输送蛋白有很高的亲和性，更易与甲状腺荷尔蒙接受体TRα1和TRβ1结合。OH-PBDEs某些毒性甚至超过PBDEs母体本身。目前有关PBDEs及其代谢产物研究的报道还很少，同时分析PBDEs及其代谢产物的研究就更少了，一些研究者针对OH-PBDEs的分析主要采用衍生化试剂（重氮甲烷、氯甲酸甲酯，丹磺酰氯）等有毒物质进行衍生化后通过气相色谱质谱（GC-MS）检测，不利于分析方法的绿色环保。有关他们之间的转化和毒性等研究的就更少了。本课题结合实验室长期从事于持久性有机污染物（POPs）研究的条件，开展了同时分析PBDEs及其代谢产物检测方法的研究。全文分为四部分：一：本部分阐述了多溴联苯醚及其代谢产物的危害，如内分泌干扰作用、神经发育毒性、免疫毒性以及致癌作用等。介绍了其相应的来源、三者之间的相互转化、暴露水平、分析方法等。二：采用固相萃取柱（SPE，Oasis HLB（Waters））萃取血清中多溴联苯醚，通过在SPE柱上直接滴加浓硫酸除脂，建立气相色谱-负化学源-质谱检测（GC-NCI-MS）人血清样品中十种多溴联苯醚的分析方法。在本部分中，对样品中去除蛋白质的溶剂种类及使用体积、对洗脱溶剂种类和使用体积等也分别进行了优化。通过进行加标回收，所得结果表明，多溴联苯醚中各单体的回收率为78.5%～109.7%，其中日内相对标准差（RSD）和日间相对标准差（RSD）（n=6）分别为0.3%～7.4%和1.4%～14.1%，三至七溴代多溴联苯醚的检出限（性噪比S/N=3）为0.10ng/L～0.27ng/L，定量限（性噪比S/N=10）为0.35ng/L～0.91ng/L，BDE-209的定量限为7.91ng/L。以上结果表明该方法灵敏度高、准确度和精密度好，前处理过程简便快速，溶剂消耗量少，利于分析方法的绿色环保，适合于人体血清样品中多溴联苯醚的测定。三：建立了SPE柱萃取和净化、超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联质谱（UPLC-ESI--MS/MS）检测血液中11种羟基多溴联苯醚（OH-PBDEs）的方法。对流动相和SPE萃取条件进行了优化。人血液加标回收率：53.2%～117.9%，相对标准偏差：4.71%～18.85%，检出限：0.00886ng/ml～0.0589ng/ml。本方法不需要衍生化，灵敏度高、准确度和精密度好，溶剂消耗量少，，简便快速，适用于人血样品中羟基多溴联苯醚的测定。四：建立了液液萃取（LLE）结合SPE萃取和分离PBDEs、MeO-PBDEs和OH-PBDEs。PBDEs和MeO-PBDEs通过复合硅胶柱净化。气相色谱-电子轰击-质谱（GC-EI-MS）检测血液中10种PBDEs和12种MeO-PBDEs；超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联质谱（UPLC-ESI--MS/MS）检测血液中11种羟基多溴联苯醚（OH-PBDEs）的方法。通过对提取液种类选择、SPE柱的选择、SPE萃取条件的优化、GC-MS和UPLC-MSMS相应参数的优化。人血加标回收率：48.90%~115.9%，相对标准偏差：5.23%~20.88%，PBDEs、MeO-PBDEs和OH-PBDEs的检出限分别为0.0082ng/ml～0.0542ng/ml；0.00102ng/ml～0.00734ng/ml。本方法建立了SPE分离中性和极性物质方法，不需要对极性组分进行衍生化，灵敏度高、准确度和精密度好，简便快速，溶剂消耗量少，适用于人血样品中PBDEs、MeO-PBDEs和OH-PBDEs的同时分析测定。
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【学位授予单位】：武汉工业学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R114

【参考文献】