孕期植物雌激素暴露及内源性雌激素水平与子代出生结局的关联性研究

发布时间：2018-12-06 10:34

【摘要】：第一部分孕期暴露于植物雌激素与出生结局的关联性研究旨在探讨妊娠期孕妇体内植物雌激素（Phytoestrogens，PEs）及其代谢产物的暴露水平与出生结局的关联性。研究对象为来自南京医科大学附属医院的328名符合入选标准的待产的孕妇。采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）的检测方法，测定了孕妇尿液中5种木酚素类PEs【开环异落叶松树脂酚（Secoisolariciresinol，SEC）、松酯酚（Pinoresinol，PNR）、罗汉松酯素（Matairesinol，MAT）、肠二醇（Enterodiol，END）、肠内酯（Enterolactone，ENT）】；3种异黄酮类PEs【染料木黄酮（Genistin，GEN）、大豆苷元（Dadzein，DAD）、雌马酚（Equol，EQU）】以及1种黄烷酮类PEs【柚皮苷（Naringenin，NAR）】的浓度水平。在对测定的暴露水平进行肌酐（CR）校正后，采用多元线性回归的统计方法对孕妇PEs暴露与出生结局的关联性进行了分析。发现孕期木酚素类PEs中MAT、END和ENT的暴露水平与新生儿胎龄呈正相关关联，并且木酚素类PEs的代谢率，即代谢物（END、ENT）的量与原型（SEC、PNR、MAT）和代谢物的总量的比值与胎龄的正相关关联性更强。研究中未发现异黄酮类及黄烷酮类PEs的暴露与出生结局有关。以上结果表明，孕期暴露于木酚素类PEs可能有利于妊娠的维持，对于能更有效代谢木酚素类原型的孕妇，这种保护作用可能更加明显。第二部分孕期内源性雌激素水平与出生结局的关联性研究旨在探讨妊娠期孕妇体内内源性雌激素水平与出生结局的关联性。研究对象为来自南京医科大学附属医院的328名符合入选标准的待产的孕妇。采用UPLC-MS/MS的检测方法，测定了孕妇尿液中13种内源性雌激素原型及代谢产物的浓度水平。在对测定的雌激素水平进行CR校正后，采用多元线性回归的统计方法对孕妇体内内源性雌激素水平与出生结局的关联性进行了分析。测得的孕妇体内雌三醇（E3）以及E3代谢通路上的其它三种雌激素物质：16α-羟基雌酮(16α-OHE1)、16-表雌三醇(16-epiE3)和17-表雌三醇(17-epiE3)的水平显著高于雌酮（E1）、雌二醇（E2）和其它类型的雌激素代谢产物。研究中发现多种不同类型的雌激素代谢产物均与新生儿胎龄、出生体重及身长呈正相关关联，在这些与各出生结局指标间有关联的雌激素代谢产物中最主要的，且结果最一致的是来自于E3代谢通路上的E3、16α-OHE1、16-epiE3和17-epiE3这四种雌激素物质。以上结果表明，E3及其代谢通路上的雌激素物质为妊娠期最主要的雌激素形式，并且对妊娠维持及胎儿生长发育均具有重要的生物学意义。第三部分孕期植物雌激素暴露与内源性雌激素水平的相互作用与出生结局的关联性研究旨在探讨孕期PEs暴露与妊娠期主要雌激素（E3、16α-OHE1、16-epiE3、17-epiE3）水平的相互作用与出生结局的关联性。研究对象为来自南京医科大学附属医院的328名符合入选标准的待产的孕妇。采用UPLC-MS/MS的检测方法，测定了孕妇尿液中九种PEs及四种内源性雌激素的水平。为了探讨孕期PEs暴露是否通过影响妊娠期主要内源性雌激素水平从而对出生结局产生影响，采用Pearson相关对经CR校正后的PEs暴露水平与经CR校正后的四种内源性雌激素水平的相关性进行了分析；另一方面，为了探讨内源性雌激素水平对PEs暴露与出生结局关联性的影响，将研究对象分别按四种雌激素水平的三分位数间距分为三个等级，利用多元线性回归模型对每一个等级中的PEs的暴露与出生结局的关联性进行分析。首先，在相关性分析中，主要发现木酚素类PEs的代谢产物END、ENT分别与四种雌激素的全部或一种呈正相关。根据第一部分的研究结果，此相关性分析的结果主要提示了END和ENT可通过促进这些内源性雌激素水平的上升从而对妊娠的维持产生有利的作用。在分别按四种雌激素水平进行的分层分析中，所得的结果基本一致，即相比于各种雌激素的高水平等级（T3），主要在较低水平等级（T1、T2）中观察到了木酚素类PEs中的MAT、END和ENT的暴露与胎龄呈正相关关联，而异黄酮类PEs中的GEN、DAD的暴露与胎龄呈负相关关联。此结果表明，当这些妊娠期重要雌激素的水平相对较低时，木酚素类PEs可起到模拟和补充内源性雌激素的作用，从而成为维持妊娠的有利因素；而异黄酮类PEs对内源性雌激素可能具有一定的拮抗作用，，从而不利于妊娠的维持。因此，相比于第一、二部分单一地分析PEs暴露或内源性雌激素水平与出生结局的关联性，此部分研究更全面细致地揭示了PEs暴露与内源性雌激素间存在的相互作用以及这两者的相互作用与出生结局的关联性。
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【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

【参考文献】