碘过量对哺乳期大鼠TRα1、TRβ1、NIS和Dio1的影响

发布时间：2019-02-15 23:58

【摘要】：目的通过研究甲状腺激素受体alpha1(Thyroid hormone receptor alpha 1,TRα1)、beta1(Thyroid hormone receptor beta 1,TRβ1)在甲状腺和乳腺组织中蛋白和基因水平的变化,以及钠碘转运体(Sodium/iodide symporter,NIS)和脱碘酶1(Deiodinase 1,Dio1)在自身调节中的作用,探讨孕期、哺乳期补碘对哺乳期Wistar大鼠甲状腺和乳腺的影响。方法孕0日大鼠随机分为适碘(normal iodide,NI)组,10倍高碘(10 times high iodide,10 HI)组和100倍高碘(100 times high iodide,100 HI)组。通过摄入正常饲料和不同浓度碘化钾(potassium iodide,KI)的去离子水,使三组大鼠摄碘量分别为7.5μg/d、75μg/d和750μg/d。Wistar大鼠分别喂养至哺乳7天、14天和21天时处死。采用过硫酸铵消化砷铈催化分光光度法测定大鼠尿碘和甲状腺以及乳腺组织碘含量;测量大鼠体重和甲状腺重量,计算甲状腺脏体比;采用直接化学发光法和ELISA法测定大鼠血清甲状腺激素水平;采用Mito SOX,通过流式细胞术检测哺乳7天、14天和21天大鼠甲状腺和乳腺线粒体超氧化物生成;采用Western blot方法检测大鼠甲状腺和乳腺蛋白TRα1、TRβ1和NIS表达的变化;采用Real-time Quantitative PCR(QPCR)检测大鼠甲状腺和乳腺TRα1、TRβ1、NIS和Dio1m RNA表达;HE染色观察甲状腺和乳腺组织形态学变化;免疫组化染色观察TRα1、TRβ1表达及NIS和CD4+T淋巴细胞的空间分布。结果1.甲状腺脏体比:Wistar大鼠自孕0日起NI、10 HI和100 HI摄入直至哺乳7天、14天和21天各组大鼠甲状腺脏体比无明显变化(p0.05)。2.尿碘中位数以及组织碘含量:在哺乳7天,14天和21天,与NI组相比,10HI组和100 HI组尿碘中位数、甲状腺和乳腺组织碘含量显著增加(p0.05);与10 HI组相比,100 HI组也显著增加(p0.05)。3.血清甲状腺激素水平:与NI组和10 HI组相比,100 HI组母鼠血清FT3水平和FT3/FT4比值降低,FT4水平升高,TPOAb和Tg Ab水平升高,差异均有统计学意义(p0.05)。4.Western blot和QPCR:在哺乳7天、14天和21天,与NI组和10 HI组相比,100 HI组大鼠甲状腺和乳腺TRα1、TRβ1和NIS蛋白和m RNA表达显著下降(p0.05);与NI组相比,10 HI组大鼠甲状腺和乳腺NIS蛋白和m RNA表达也显著下降(p0.05)。5.线粒体超氧化物生成:在哺乳7天、14天和21天,与NI组和10 HI组相比,甲状腺和乳腺细胞线粒体超氧化物生成在100 HI组显著增加(p0.05)。6.HE染色:哺乳7天、14天和21天100 HI组甲状腺和乳腺结构破坏严重,伴有腺泡融合。100 HI组甲状腺组织有淋巴细胞浸润。7.免疫组化染色:在哺乳7天、14天和21天,随着碘摄入量的增加,哺乳期大鼠甲状腺和乳腺TRα1、TRβ1蛋白表达逐渐减弱。TRα1和TRβ1在细胞核表达;NIS在细胞浆表达,NI组偶见细胞膜分布。100 HI组甲状腺组织可见CD4+T淋巴细胞表达。结论1.孕期、哺乳期10倍碘补充哺乳期母鼠可通过尿碘排出的增加、NIS下调、乳腺泌乳来维持母体甲状腺功能正常。2.孕期、哺乳期100倍碘补充可导致哺乳期母鼠甲状腺淋巴细胞浸润,同时降低的TRα1和TRβ1可能影响TH介导的生理活动及正常转录。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R153.1

【参考文献】