白藜芦醇对铅致发育期小鼠学习记忆损伤的保护作用

发布时间：2019-02-16 22:08

【摘要】：目的铅暴露可以引起广泛的神经毒性并影响认知功能,白藜芦醇(resveratrol,Res)是一种具有抗氧化性的多酚类化合物,近年来对其抗衰老、神经保护、延缓疾病进展方面的研究较多,白藜芦醇对认知功能的影响备受关注。本研究通过建立发育期铅暴露动物模型,并采用白藜芦醇干预,探讨铅暴露和Res对空间学习记忆能力的影响。方法采用Morris水迷宫测试断乳后铅暴露3个月C57BL/6小鼠不同生命节点(4月龄,13月龄和16月龄)的学习记忆能力。极谱法检测血铅含量,q PCR检测海马区APP m RNA和BDNF m RNA变化趋势,Western blot检测BDNF蛋白变化趋势。其次,对断乳后铅暴露3个月C57BL/6小鼠进行12个月Res隔天灌胃,对照组用羟甲基纤维素钠灌胃。分组为对照组(Cont),染铅组(Pb),染铅后Res干预组(Pb R)和Res干预组(CR)。极谱法检测血铅含量,q PCR检测BDNF和SIRT1 m RNA的变化趋势,Western blot检测BDNF,SIRT1和PGC-1α的变化趋势。结果在第一部分实验中,水迷宫结果显示,与相应的对照组小鼠相比,染铅组穿越平台次数(P㩳0.05)和在目标象限停留时间降低(P㩳0.01),第一次上台时间增加(P㩳0.05);血铅结果显示,与同月龄对照组小鼠相比,染铅组的血铅含量增加,各染铅组间,与16月龄染铅组小鼠相比,其余两组的血铅含量增加(P㩳0.001);APP m RNA水平,与16月龄对照组小鼠相比,染铅组表达增加(P㩳0.05);BDNF m RNA水平,与13月龄对照组小鼠相比,染铅组的表达降低(P㩳0.05);BDNF蛋白水平,从时间序列来看,随着月龄增加,小鼠海马中BDNF前体(pro BDNF)表达增加,染铅组小鼠成熟BDNF(m BDNF)表达降低(P㩳0.05),从铅暴露来看,各月龄染铅组小鼠pro BDNF均高于相应对照组,m BDNF均低于相应对照组(P㩳0.01)。在Res干预实验中,水迷宫结果显示,与Cont组小鼠相比,Pb组第一次穿越平台时间增加(P㩳0.01),目标象限停留的时间减少(P㩳0.001),与Pb组小鼠比较,Pb R组第一次穿越平台时间缩短,目标象限停留时间增加(P㩳0.05)。海马BDNF蛋白变化趋势,与Cont组小鼠相比,Pb组表达水平降低,与Pb组小鼠相比,Pb R组表达水平升高,海马BDNF m RNA的变化趋势,与Cont组小鼠相比,Pb组表达水平降低(P㩳0.05),CR组表达水平增高(P㩳0.001),与Pb组小鼠相比,Pb R组表达水平升高(P㩳0.05)。脑组织8-OHd G变化趋势,与Cont组小鼠比较,Pb组在皮层(P㩳0.05),海马CA1和CA3区(P㩳0.001)8-OHd G的表达量升高,与Pb组小鼠比较,Pb R组皮层(P㩳0.05),海马CA1和CA3区(P㩳0.001)8-OHd G的表达量降低。海马胞核SIRT1蛋白以及核浆比变化趋势,与Cont组小鼠相比,Pb组和Pb R组表达量均降低(P㩳0.001),与Pb组小鼠相比,Pb R组表达量升高(P㩳0.05)。海马SIRT1 m RNA变化趋势,与Cont组小鼠相比,CR组表达水平增高(P㩳0.01)。海马SIRT1磷酸化水平变化趋势,与Cont组小鼠相比,Pb组和Pb R组均降低,与Pb组小鼠相比,Pb R组升高(P㩳0.01)。海马胞核PGC-1α蛋白变化趋势,与Cont组小鼠比较,Pb组表达水平降低,与Pb组比较,Pb R组表达水平增高(P㩳0.01)。结论1、发育期铅暴露对小鼠学习记忆能力的影响有长期效应。2、白藜芦醇可改善慢性铅暴露小鼠学习记忆损伤及DNA氧化损伤,这一保护作用与SIRT1/PGC-1α的激活有关。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R114

【参考文献】