青春期HPA轴皮质醇昼夜节律发育轨迹及性别差异

发布时间：2020-04-19 06:11

【摘要】：目的本研究探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)皮质醇昼夜节律指标随年龄和青春期发育的变化特征,及这些发育性改变可能的性别差异。方法基于2015年(wave 1)于安徽省马鞍山市建立的儿童健康队列,根据知情同意原则,2016年(wave 2)选取2~3年级学生1167名为研究对象(平均年龄为9.08岁,女生占47.9%),并分别于2017年(wave 3)和2018年(wave 4)开展随访调查。问卷调查收集出生日期、入睡与起床时间等基本信息。男女童的青春期发育阶段分别采用睾丸容积测量、乳房发育Tanner分期进行评价。身高、体重在每次随访期间评估,并计算体质量指数(BMI)。在wave 1收集上学日清晨觉醒时唾液;在wave 2~wave 4收集上学日清晨觉醒时、醒后30min和晚上入睡前3个时点唾液样本,测定唾液皮质醇浓度,并计算4个HPA轴昼夜节律指标:觉醒皮质醇、皮质醇觉醒应答(cortisol awakening response,CAR)、昼夜皮质醇总分泌量(area under curve,AUC)及昼间皮质醇斜率(diurnal cortisol slope,DCS)。其中CAR、AUC和DCS分别进行log转换。HPA轴昼夜节律各指标在基线、随访期的比较,在青春期不同发育阶段的比较均采用非参数检验;使用多水平混合模型(multilevel mixed model)识别皮质醇昼夜节律各指标随年龄和青春期发育的变化,分别计算男女生HPA轴昼夜节律各指标预测值,分析预测值与女生乳房Tanner分期、男生睾丸容积的相关性。结果随访期间,三个时点(觉醒时、醒后30min以及睡前)的皮质醇水平均表现出wave 4高于wave 2,差异具有统计学显著性(Z值分别为14.13、9.95和14.13;P值均0.001)。多水平混合模型结果表明,觉醒皮质醇、lg CAR、lg AUC与lg DCS的预测值与年龄显著相关(β分别为0.01、-0.05、0.02、0.19;P值均0.001)。随年龄的增长,觉醒皮质醇、AUC呈增长趋势:年龄每增加1岁,觉醒皮质醇、AUC分别增加0.01μg/dl和0.02μg/dl,性别差异未见统计学显著性(P值分别为0.83、0.92)。lg CAR随年龄每增长1岁降低0.05μg/dl。lg DCS随年龄的增长而增加,呈“扁平化”,即昼夜节律随年龄的增加而变的更加平坦,性别差异未见统计学显著性(P=0.75)。控制年龄、内化症状、BMI、童年期不良经历、家庭经济状况、父母文化程度、睡眠时间、随访阶段等相关变量后,皮质醇昼夜节律指标的预测值与女生乳房Tanner分期未见统计学相关性:觉醒皮质醇浓度、lg CAR、lg AUC、lg DCS与乳房发育Tanner分期的相关系数分别为(β=-0.04,P=0.40;β=-0.06,P=0.79;β=-0.01,P=0.25;β=-0.07,P=0.52)。觉醒皮质醇浓度和lg AUC与睾丸容积呈显著负相关关系(β=-0.06,P=0.01;β=-0.05,P=0.03),lg CAR与lg DCS的预测值与睾丸容积未见统计学相关性(β=-0.001,P=0.97;β=-0.09,P=0.09)。随男童睾丸容积的增加,除觉醒皮质醇和lg AUC呈降低趋势。结论本研究通过儿童队列3年随访,探讨HPA轴皮质醇昼夜节律随年龄与青春期发育的变化轨迹。结果表明随年龄增加,觉醒皮质醇、昼夜皮质醇分泌总量增高;皮质醇觉醒应答降低;昼间皮质醇斜率随青春期发育,逐渐增加,提示昼夜节律呈“扁平化”趋势,即变的更加平坦。男生中清晨觉醒皮质醇浓度和皮质醇总分泌量随青春期睾丸容积发育呈显著降低趋势,而皮质醇觉醒应答与皮质醇昼间斜率未见显著性变化。女童HPA轴皮质醇昼夜节律指标随青春期乳房发育未见显著变化。
【图文】：

安徽医科大学硕士毕业论文相对独立的关系：CAR 反应于觉醒这一事件，是衡量 HPA 轴反应能力的一个简单有效的指标，而皮质醇每日衰减可视为 HPA 轴在一天结束时从日常应激中恢复的能力[9]。目前常使用 CAR、AUCg 与 DCS 作为皮质醇昼夜节律指标，用于评估HPA 轴的静息态功能。

图 2 月经初潮前后女生觉醒后各时点的皮质醇浓度（翻译自 Oskis 等，2009）Fig.2 Cortisol concentrations of female at different time points after awakening befoand after menarche in the study of Oskis et al. (translated from Oskis et al., 2009)少年在青春期内发生的生理发育成熟变化主要由下丘脑－垂体－性othalamic-pituitary-gonad，HPG）轴的活动引起，，不与 HPA 轴直接相关。PG 轴与 HPA 轴产生耦联（coupling）作用带来的结果是：皮质醇活动通
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R179

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本文编号：2633018