苯染毒小鼠和苯作业人群的接触及早期效应指标研究

发布时间：2017-03-24 14:10

  本文关键词：苯染毒小鼠和苯作业人群的接触及早期效应指标研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过动物实验研究探讨苯对机体健康的损害及能较早反映损害的接触生物学指标和效应生物学指标。通过对小鼠和接苯工人尿中8-羟基脱氧鸟苷的定量检测及与血象、尿中苯巯基尿酸的相关性分析,探讨8-羟基脱氧鸟苷是否可以作为反映苯导致机体DNA氧化损伤的效应指标。方法实验动物研究:雄性健康成年昆明种小鼠共120只,按体重随机分为四组,低剂量组(375mg/m3)、中剂量组(750mg/m3)、高剂量组(1500mg/m3)、对照组吸入空气。采取静式吸入的方法,2h/d,5d/w,染毒3个月。每个月每组随机处死10只。观察不同染毒剂量小鼠肺组织、肝组织、肾组织的病理学改变。测定外周血象、骨髓嗜多染红细胞微核、尿中苯巯基尿酸、8-羟基脱氧鸟苷等指标。分析不同染毒时间、不同剂量组间各指标的变化及8-羟基脱氧鸟苷与血象、苯巯基尿酸的相关性,筛检出早期改变的指标。人群流行病学研究:对86名苯接触工人进行职业流行病学调查,了解苯作业工人的一般情况。检测苯作业工人的血象、尿中的苯巯基尿酸、8-羟基脱氧鸟苷,分析接苯与不接苯工人各指标的变化及8-羟基脱氧鸟苷与血象、苯巯基尿酸的相关性。结果1动物实验结果:低剂量组小鼠肺组织的肺泡间隔略增厚,中剂量组与高剂量组损害较为严重,肺泡间隔增厚明显,出现明显的扩张充血。低剂量组小鼠可见肝细胞轻微水肿,中剂量组小鼠肝细胞可见蛋白渗出性水肿、肝索轻微紊乱,高剂量组小鼠可见较多重生的肝细胞、细胞核固缩、肝索紊乱明显、水肿严重。低剂量组小鼠肾组织可见细胞轻微水肿、胞浆红染,中、高剂量组肾组织可见细胞水肿、细胞体积增大、扩张充血。小鼠白细胞、红细胞计数、淋巴细胞计数随着苯染毒剂量的增加而减少(P0.05)。与低、中剂量组相比,高剂量组小鼠尿中苯巯基尿酸含量增加(P0.05)。染毒第1、2和3月,染毒各剂量组与对照组相比小鼠尿中8-羟基脱氧鸟苷含量增加(P0.05)。随着染毒时间的延长,高剂量组染毒第2个月、第3个月与第1月相比,尿中8-OHd G含量有增加趋势(P0.05)。染毒第1、2、3月,8-羟基脱氧鸟苷与苯巯基尿酸均呈正相关,相关系数r分别为0.626、0.769、0.705(P0.01)。8-羟基脱氧鸟苷与白细胞成负相关,r=-0.553(P0.01)。2人群流行病学研究结果:6-10年工龄组的接苯工人白细胞计数低于1-5年工龄组工人(P0.05),红细胞计数稍高(P0.05);与1-5年工龄组工人比较,6-10年工龄组工人尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷的含量均升高(P0.05)。与不吸烟和偶尔吸烟的的接苯工人相比,经常吸烟的工人尿中8-羟基脱氧鸟苷含量高(P0.05)。与不饮酒的相比,偶尔饮酒和经常饮酒的工人尿中8-羟基脱氧鸟苷含量增加(P0.05)。没有个人防护措施的工人尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷的含量增加(P0.05)。尿中苯巯基尿酸与8-OHd G成正相关,相关系数r为0.786(P0.001)。结论1亚慢性接触苯引起小鼠肺、肝和肾组织发生病理学改变,导致血液系统损伤。2尿中8-羟基脱氧鸟苷可以作为反映苯接触导致机体DNA氧化损伤的指标,尿8-羟基脱氧鸟苷与苯巯基尿酸有良好的相关性。3血象、尿中苯巯基尿酸和8-羟基脱氧鸟苷对苯接触较敏感,能较早反映苯对机体的变化。
【关键词】：苯 吸入式染毒 血象 苯巯基尿酸 8-羟基脱氧鸟苷
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R114
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 动物实验研究13-29
• 1.1 材料与方法13-14
• 1.1.1 试剂13
• 1.1.2 仪器13-14
• 1.2 实验方法14-18
• 1.2.1 实验动物分组14
• 1.2.2 染毒剂量和染毒方法14
• 1.2.3 染毒柜内苯浓度测定14-15
• 1.2.4 小鼠中枢神经系统症状观察15
• 1.2.5 小鼠肺组织、肝组织、肾组织HE染色15-16
• 1.2.6 小鼠血象测定16
• 1.2.7 骨髓嗜多染红细胞微核测定16
• 1.2.8 尿中苯巯基尿酸的测定16-17
• 1.2.9 尿中尿肌酐的测定17-18
• 1.2.10 尿中 8-羟基脱氧鸟苷的测定18
• 1.3 统计分析18-19
• 1.4 结果19-25
• 1.4.1 染毒柜内苯浓度检测19
• 1.4.2 苯染毒对小鼠体重的影响19-20
• 1.4.3 苯染毒后小鼠中枢神经系统表现20
• 1.4.4 苯对肺组织、肝组织、肾组织的病理损伤20
• 1.4.5 苯染毒对小鼠血象的影响20-22
• 1.4.6 苯染毒对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响22
• 1.4.7 苯染毒小鼠尿苯巯基尿酸检测结果22-23
• 1.4.8 苯染毒对小鼠尿中 8-OHdG的影响23
• 1.4.9 指标的相关性分析23-25
• 1.5 讨论25-27
• 1.6 结论27
• 参考文献27-29
• 第2章 人群调查研究29-39
• 2.1 研究对象与方法29-31
• 2.1.1 研究对象29
• 2.1.2 流行病学调查29
• 2.1.3 实验材料29-30
• 2.1.4 实验指标的检测30-31
• 2.2 统计分析31
• 2.3 结果31-35
• 2.3.1 调查人群的基本情况31-32
• 2.3.2 各组工人血象指标结果32
• 2.3.3 各组工人苯巯基尿酸和 8-羟基脱氧鸟苷的影响32-33
• 2.3.4 接苯组工人吸烟水平对血象的影响33
• 2.3.5 饮酒对接苯工人血象的影响33-34
• 2.3.6 吸烟、饮酒对接苯工人苯巯基尿酸和 8-羟基脱氧鸟苷的影响34
• 2.3.7 有无个体防护措施对接苯工人的影响34-35
• 2.3.8 接苯工人各指标相关性分析35
• 2.4 讨论35-37
• 2.5 结论37
• 参考文献37-39
• 第3章 综述 苯的健康危害及其效应和接触指标的研究进展39-45
• 3.1 苯的应用及健康危害39
• 3.2 苯接触的早期生物学标志物39-40
• 3.3 苯巯基尿酸（SPMA）及其研究现状40-41
• 3.4 8-羟基脱氧鸟苷及其研究现状41-42
• 参考文献42-45
• 结论45-46
• 附录A 职工健康检查调查问卷46-48
• 附录B 肺、肝、肾组织HE染色48-55
• 致谢55-56
• 导师简介56-57
• 作者简介57-58
• 学位论文数据集58

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