妊娠期和哺乳期双酚A暴露对子代雄性小鼠生精能力的影响及机制探讨

发布时间：2020-05-13 14:02

【摘要】：目的:研究妊娠期和哺乳期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对子代雄小鼠生精能力的影响,为探讨BPA对雄性生殖健康损害及其可能机制。方法:将21只健康清洁级C57BL/6妊娠小鼠按体重随机分为3组,分别为对照(含1%乙醇溶液)组和0.2、2μg/mL BPA染毒组,每组7只,单笼饲养。从妊娠第6天至哺乳期(仔鼠出生后21 d)结束,母鼠采用自由饮水方式进行染毒。断乳后,每组选取7只雄性仔鼠,饲养期间记录子代雄鼠的体重、摄食量和饮水量;断乳后正常喂养1个月,雄性仔鼠眼球取血,迅速分离附睾进行精子数量和精子畸形率的检测;称量双侧睾丸、附睾的重量,并计算脏器系数;检测血清TNF-α和T的水平;观察睾丸组织的病理改变;取睾丸组织提取总蛋白,Western blot方法检测Toll样受体4(toll like receptor-4,TLR-4)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)蛋白水平。结果:与对照组比较,各实验组子代雄性小鼠精子计数减少,精子畸形率升高,除0.2μg/mL BPA组精子计数外,差异均有统计学意义(P0.05),且随着BPA染毒剂量的升高,子代雄性小鼠精子计数呈下降趋势,而精子畸形率呈上升趋势。与对照组相比,各实验组血清中TNF-α水平明显升高(P0.05)。2μg/mL BPA组血清水平明显降低(P0.01)。0.2μg/mL BPA组和2μg/mL BPA组睾丸组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平显着升高(P0.05或P0.01),同时2μg/mL BPA组与对照组相比,睾丸组织中AhR蛋白表达较高且睾丸生精小管显示更多损伤(分别为P0.05和P0.01)。结论:妊娠期和哺乳期BPA暴露可引起雄性仔鼠生精能力下降,其原因可能与BPA损伤睾丸组织并降低血清睾酮水平有关;BPA损伤生殖功能的机制可能与激活TLR4/NF-κB和AhR信号通路增加炎症反应有关。
【图文】：

第四周 4.22±0.21 4.70±0.22 4.41±0.56第五周 6.13±0.19 7.07±0.81 6.49±1.12第六周 6.95±0.79 7.59±0.28 6.69±0.65第七周 7.31±0.64 8.04±1.02 7.30±0.603.3 妊娠期和哺乳期暴露 BPA 对雄性仔鼠睾丸组织形态的影响对照组 0.2 μg/mL BPA 组

妊娠期和哺乳期暴露BPA对雄性仔鼠睾丸组织TLR4、NF-κB和AhR蛋白表达水平的比较
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R114

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本文编号：2662067