香烟烟雾提取物对人外周血树突状细胞mTOR的影响

发布时间：2020-05-15 18:39

【摘要】：烟草危害是人类健康最大的可预防的危险因素。吸烟可增加呼吸、心血管系统疾病、肿瘤的发病率。根据流行病学调查显示:全球每年因吸烟及二手烟暴露死亡的人数达600万,而我国每年因吸烟死亡人数逾100万。在吸烟人群中,有至少25%的持续吸烟者发展为慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者,给社会和家庭带来沉重的经济负担。第一部分吸烟者外周髓样树突状细胞(mDCs)p-mTOR的表达及意义的探讨目的:探讨吸烟者外周血髓样树突状细胞p-mTOR的表达及意义。方法:收集15例吸烟肺功能正常者。同时15例不吸烟健康人作为对照组。流式细胞术检测两组外周血mDCs胞内p-mTOR表达水平表型特征及mDCs表型特征;ELISA检测两组血清中mDCs相关细胞因子IL-6、IL-12及IL-23的浓度;采用相关性分析吸烟者mDCs胞内p-mTOR与CD86表达水平的相关性及mDCs胞内p-mTOR表达水平与血清中mDCs相关细胞因子IL-6、IL-12及IL-23的相关性。结果:(1)与不吸烟的健康人相比吸烟肺功能正常者外周mDCs表达p-mTOR及CD86明显上调。(2)与不吸烟的健康人相比,吸烟肺功能正常者血清IL-6、IL-12及IL-23浓度明显升高。(3)相关性分析发现,吸烟肺功能正常者mDCs胞内p-mTOR与CD86表达水平呈正相关,mDCs的p-mTOR表达水平与血清中IL-6、IL-12、IL-23水平呈正相关。结论:吸烟可引起外周血mDCs活化,mTOR磷酸化可能是mDCs活化的机制之一。第二部分香烟烟雾提取物(CSE)对单核细胞来源突状细胞(MoDCs)mTOR活化的作用及相关机制目的:探讨香烟烟雾提取物对单核细胞来源树突状细胞mTOR活化的作用及相关机制。方法:分离人外周血单个核细胞,培养6天后,诱导成为MoDCs,以CSE刺激,流式细胞术检测MoDCs胞内p-mTOR表达情况及共刺激分子表达情况;Western Blot检测p-mTOR、p-P70S6K、p-4EBP-1蛋白表达情况;ELISA检测培养液上清IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α的浓度;探讨雷帕霉素对CSE刺激MoDCs成熟的影响。结果:(1)体外予CSE刺激人MoDCs,结果显示CSE能显著上调p-mTOR、p-P70S6K、p-4EBP-1蛋白表达。(2)体外予CSE刺激人MoDCs,结果显示CSE能显著上调MoDCs表达共刺激分子CD86,表现出成熟与分化。(3)CSE能有效刺激MoDCs分泌细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α。(4)雷帕霉素能抑制CSE诱导的MoDCs表达共刺激分子CD86。(5)雷帕霉素能抑制CSE诱导的MoDCs p-mTOR、p-P70S6K、p-4EBP-1蛋白表达。(6)雷帕霉素能抑制MoDCs分泌细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α。结论:在烟草烟雾暴露状态下,烟草烟雾可通过激活mTOR信号通路促进MoDCs成熟与分化。
【图文】：

1-2、图 1-1C）；与不吸烟健康人相比，吸烟肺功能正常者外周血 CD86+m比例明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01，表 2、图 1-1B）；p-mT表达比例升高与 CD86+mDC 比例升高有显著的相关性（P<0.01,图 1-1D这些结果提示慢性烟草暴露可激活 mTOR 信号通路，诱导 mDCs 的成熟活化。表 1-2 人外周血 mDC 表达 p-mTOR 及 CD86 比例Non-smokers Healthy smokers p Valuep-mTOR+mDC% 12.4±4.42 33.26±9.75 <0.01CD86+mDC% 14.5±5.05 25.47±7.50 <0.01

化的表型特征，我们猜测吸烟者外周血是否也存在 IL-6、IL-12 及 IL-23 等树突状细胞相关细胞因子高表达的情况。我们用 ELISA 方法分别检测健康吸烟者与不吸烟健康人血清中 IL-6、IL-12 及 IL-23 的水平。结果发现，与不吸烟健康人相比，健康吸烟者 IL-6、IL-12 及 IL-23 表达水平显著升高（P<0.01，，表 1-3、图 1-2ABC）表 1-3 人外周血清 IL-6、IL-12、IL-23 浓度Non-smokers Healthy smokers p ValueIL-6（pg/ml） 4.23±2.28 11.03±4.73 <0.01IL-12（pg/ml） 15.32±8.86 34.67±12.31 <0.01IL-23（pg/ml） 29.47±9.29 46.6±16.86 <0.01
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R163

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本文编号：2665470