亚慢性砷氟暴露对大鼠心脏毒性的影响及自噬相关基因的表达变化

发布时间：2020-05-15 21:03

【摘要】：目的:本研究通过对亚慢性砷氟单独及联合暴露所致心脏毒性损伤的研究;探讨细胞自噬如何参与了砷氟暴露所致心脏毒性机制过程;为明确砷氟联合暴露对子代心脏毒性的作用机制提供理论依据。方法:本实验采用妊娠期至青春期大鼠子代亚慢性饮水型砷氟暴露的方法,将动物分为四组:对照组(饮用蒸馏水)、砷染毒组(50mg/L亚砷酸钠)、氟染毒组(100mg/L氟化钠)、砷氟联合染毒组(100mg/L氟化钠+50mg/L亚砷酸钠)。子代大鼠暴露至三月龄,检测心功能指标:血压、心率、心电图及超声心动图;采集生物样品:血清、全血、股骨、心脏组织。对大鼠心脏组织进行组织病理学观察(光镜及电镜)。血清中检测心肌酶CK、LDH的酶活力,组织中检测氧化应激相关性指标(SOD、MDA、GSH-PX)及ATP酶活力。通过电镜、qRT-PCR、Western-blot分别观察和检测心脏组织中自噬体的分布及自噬相关基因的表达情况。采用SPSS22.0对实验数据进行单因素方差分析和析因分析。结果:1、心脏功能的改变:砷氟单独及联合暴露导致子代大鼠收缩压和舒张压升高;心率及心电图各参数指标、超声心动图各参数发生改变。2、心脏病理学及超微结构的改变:一方面,HE染色观察到染毒组中心肌纤维发生紊乱,心肌细胞肿胀甚至变性;另一方面,电镜超微结构观察到染毒组中线粒体、肌纤维、闰盘、细胞核均发生不同程度的损伤。3、心肌损伤标志物的改变:砷氟单独及联合暴露激活血清心肌酶LDH活力;抑制心肌抗氧化酶(SOD、GSH-PX)及ATP酶活力;蓄积心肌脂质过氧化产物MDA。4、心脏组织细胞自噬小体的分布及自噬相关基因的表达情况:砷氟单独及联合暴露下,心肌细胞自噬小体的数量增多;自噬相关基因LC3、Beclin1、p62的mRNA及蛋白的表达水平显著上升。结论:妊娠期至青春期的亚慢性砷氟单独或联合暴露导致子代大鼠心脏毒性,改变大鼠心脏功能及心肌组织病理及超微结构,影响心肌损伤相关酶活力和产物水平;细胞自噬参与了砷氟单独或联合暴露致心脏毒性的损伤过程。
【图文】：

天分别通过母体子宫与母乳的方式暴露于毒性环境；断乳后，仔鼠按染毒情况分组饲养并采用自由饮水的方式继续染毒至三月龄，各组随机选6只生长正常的雄性大鼠作为实验大鼠（图1-1）。图 1-1 动物分组及染毒情况示意图

山西医科大学硕士学位论文.2.5 心电图的测定本实验采用体表心电图（electrocardiogram，ECG）方法检测并记录大鼠心电改变图形及相关数据。大鼠麻醉（20%乌拉坦，注射剂量 4mL/kg），固定于实验台。将极针插入动物四肢的皮下，电极分为：红色、黄色、绿色及黑色，通过导联线与检系统连接后即可动态连续的记录大鼠心电图。检测参数包括：心率、P 波高度、P宽度、PR 间期、QRS 段、T 波高度、T 波宽度、QT 间期。.2.6 血压的测定血压的检测采用有创颈动脉血压测定法，，如下流程图所示：
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R114

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本文编号：2665632