孕期铊暴露对婴幼儿体格发育影响的出生队列研究

发布时间：2020-07-31 15:06

【摘要】：背景环境铊(thallium,Tl)污染仍是一个公共卫生问题,可对人类健康造成不良影响。研究发现孕期铊暴露可影响胎儿生长,但目前尚未有研究探讨孕期铊暴露对婴幼儿体格发育的影响。目的利用前瞻性队列研究评估马鞍山市妊娠妇女孕早期、孕中期血和新生儿脐血中铊暴露水平,探讨孕期铊暴露对婴幼儿体格发育的影响。方法本研究基于马鞍山优生优育出生队列(Ma’anshan Birth Cohort,MABC),共3 080名孕妇及其子代纳入该研究。采用自行编制的调查问卷收集孕妇年龄、体重等人口统计学、基本健康状况、孕期营养剂补充等信息。分别于孕妇孕早、孕中期采集孕妇血样、分娩后收集新生儿脐带血血样,采用电感耦合等离子质谱法检测血清铊浓度。新生儿出生体重、身长摘抄于医学出生记录,婴幼儿期体格生长数据摘抄于2年计划随访。根据2006年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布的儿童生长发育标准,利用身长/身高和体重计算儿童Z分转换后的年龄别体重(z-scores for weight-for-age,WAZ)、年龄别身高(z-scores for height-for-age,HAZ)、身高别体重(z-scores for weight-for-height,WHZ)和年龄别身体质量指数(z-scores for body mass index-for-age,BMIZ)。本研究中,血清铊浓度呈正偏态分布,经Log~(10)对数转换后,其分布呈近似正态分布。因此,采用Spearman相关和配对Mann-Whitney检验比较孕早期血、孕中期血和脐血中铊水平差异。采用单因素方差分析和t检验分析不同变量分组间孕期铊暴露分布特征。采用t检验比较不同年龄时男女童间体格发育水平差异。采用线性混合模型分析孕妇孕早期、孕中期血和脐血中铊水平对0~2岁婴幼儿体格生长发育(WAZ、HAZ、WHZ、BMIZ)的影响,并进行性别分层分析。结果孕妇孕早期、孕中期血和脐血中铊的检出率均为100%,血清铊水平分别为61.7(50.7~77.0)、60.1(50.9~74.8)和38.4(33.6~43.9)ng/L。配对Mann-Whitney检验发现脐血中铊浓度明显低于孕妇孕早期和孕中期血铊浓度,而铊水平从孕早期到孕中期稍有下降(均P0.01)。单因素方差分析发现孕妇孕前身体质量指数(body mass index,BMI)与孕早、孕中期血铊水平有关,孕妇年龄与脐血中铊水平有关,各组间差异有统计学意义(均P0.05)。调整混杂因素后,采用线性混合模型发现孕妇孕早期、孕中期铊暴露与婴幼儿WAZ、HAZ、WHZ和BMIZ均没有显著关联(均P0.05)。此外,研究发现脐血中铊暴露水平与婴幼儿WAZ、HAZ呈显著负相关,β值分别为㧟0.382(95%CI:㧟0.670~㧟0.095)、㧟0.427(95%CI:㧟0.702~㧟0.152),而与婴幼儿WHZ和BMIZ无统计学关联(均P0.05)。性别分层分析显示:在女童中,脐血铊水平与WAZ(β=㧟0.450,95%CI:㧟0.853~㧟0.048)和HAZ(β=㧟0.775,95%CI:㧟1.160~㧟0.391)呈显著负相关;而在男童中,孕早期血、孕中期血和脐血中铊水平与儿童早期体格发育(WAZ、HAZ、WHZ、BMIZ)均无显著统计学关联(均P0.05)。结论本研究结果表明产前铊暴露对0~2岁婴幼儿体格发育的影响存在性别差异。孕期铊暴露对女童影响更显著,脐血中铊暴露可显著降低女童WAZ、HAZ水平。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R174
【图文】：

流程图,研究对象,流程图

安徽医科大学硕士学位论文医科大学伦理委员会批准，研究对象均已知本研究内容并自愿签署知情同意书。在队列纳入的 3 474 名孕妇中，根据研究目的，剔除宫外孕（2 例）、流产（150例）、死胎死产（10 例）、双胞妊娠（39 例），剩 3 273 例单胎活产儿继续随访。此外，进一步排除了妊娠前糖尿病者（13 例）、妊娠前高血压者（6 例）、肾脏疾病者（6 例）、癫痫者（3 例）、出生缺陷者（足外翻（1 例）、髋关节发育不良（1 例））共 30 人。子代没有性别相关信息（6 例）、各期体格数据全缺失（151例）、三期铊数据均缺失或为异常值（Tl浓度＞P75＋3×IQR）被进一步剔除在外。最终 3 080 对母子对进入研究，分析样本数分别为孕早期 2 791 例、孕中期 2 931例、脐带血 2 581 例。如图 1 所示。

敏感性分析,年龄,儿童,孕期增重

图 2 铊暴露与婴幼儿生长发育关联的敏感性分析Fig. 2 Thallium levels and children anthropometric outcomes in sensitivity analyses注：●表示孕早期血；■表示孕中期血；▲表示脐带血。A：剔除早产，控制变量为儿童随访时年龄（年龄、年龄平方）、孕妇年龄、孕前 BMI、孕期增重、产次、儿童性别、儿童 6 月龄时喂养方式、父母身高（非 WAZ 分析）。B：进一步考虑铊与儿童年龄交互项，控制变量为儿童随访时年龄（年龄、年龄平方）、孕妇年龄、孕前 BMI、孕期增重、分娩时胎龄、产次、儿童性别、儿童 6 月龄时喂养方式、父母身高（非WAZ 分析）、铊×儿童年龄交互项。

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