肌醇需求激酶1抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化干预作用研究

发布时间：2020-10-25 02:29

　　 目的研究肌醇需求激酶1(IRE1)抑制剂对染矽尘大鼠肺纤维化内质网应激(ERS)凋亡途径的影响,评价IRE1抑制剂对大鼠矽肺纤维化的干预作用。方法无特定病原体(SPF)级健康成年雄性SD大鼠24只随机分为对照组、矽肺组和IRE1组,每组8只。矽肺组和IRE1组大鼠均采用非气管暴露法一次性注入质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅混悬液1.0mL造模,对照组注入等体积灭菌生理氯化钠溶液。造模28 d后,IRE1组大鼠腹腔注射剂量为1.0 mg/kg体质量的IRE1抑制剂,其余2组予等体积灭菌生理氯化钠溶液,每7天注射1次,共4次。造模后第56天处死大鼠,收集左侧肺泡灌洗液,分离、纯化和培养肺泡巨噬细胞(AM)。观察肺组织病理变化情况,实时荧光定量聚合酶链式反应测定肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平,流式细胞术检测AM活性氧(ROS)阳性率和线粒体去极化率,免疫印迹法测定肺组织内IRE1α、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的相对表达水平。结果肺组织病理学检查结果显示,矽肺组肺组织可见炎细胞浸润和典型矽结节形成;IRE1组可见普遍炎细胞浸润和肺泡间隔变大,有弥漫性纤维化改变,但未见矽结节形成。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平和AM的ROS阳性率、线粒体去极化率均高于对照组(P0.01),IRE1组上述4个指标均低于矽肺组(P0.01)。IRE1组、矽肺组大鼠肺组织IRE1α、Caspase-12和Bax蛋白的相对表达水平均高于对照组(P0.01),IRE1组大鼠上述3个指标均低于矽肺组(P0.01);但IRE1组和矽肺组大鼠肺组织Bcl-2相对表达水平均低于对照组(P0.01),IRE1组大鼠Bcl-2相对表达水平高于矽肺组(P0.01)。结论 IRE1参与的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纤维化的发生和发展中发挥着重要作用;IRE1抑制剂可以通过阻断IRE1通路拮抗ERS诱导的AM凋亡,从而拮抗肺纤维化。
【文章目录】：
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 动物
        1.1.2 试剂和仪器
    1.2 方法
        1.2.1 动物分组、造模和干预处理
        1.2.2 肺组织病理学观察
        1.2.3 Real-time PCR法检测肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平
        1.2.4 流式细胞术检测AM的ROS阳性率和线粒体去极化率
        1.2.5 免疫印迹法检测目的蛋白表达水平
    1.3 统计学分析
2 结果
    2.1 各组大鼠肺组织病理变化
    2.2 各组大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA相对表达水平
    2.3 各组大鼠AM的ROS阳性率和线粒体去极化率
    2.4 各组大鼠肺组织ERS凋亡相关蛋白表达水平比较
3 讨论

【参考文献】

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4 张林;姚三巧;何艳玲;李清钊;郝小惠;袁腾;黄娜;郭菲菲;袁聚祥;白玉萍;刘楠;陈刚;袁扬;云翔;;胶原样结构巨噬细胞受体介导染矽尘大鼠肺组织细胞线粒体凋亡信号通路研究[J];中国职业医学;2014年01期

5 韩亚凤;孙海霞;王忠艳;范丽英;苗益辉;郭骏;陈适;陈刚;姚三巧;袁聚祥;;内质网应激及自噬相关蛋白在矽肺患者肺泡巨噬细胞中表达研究[J];中国职业医学;2015年01期

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9 袁腾;黄娜;陈刚;朱丽;白玉萍;金玉兰;陈志远;张林;徐应军;袁扬;姚三巧;;矽肺患者肺泡巨噬细胞线粒体凋亡相关蛋白表达及其意义[J];中国职业医学;2013年05期

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3 梅林;李学军;;siRNA在治疗学中的应用[J];生理科学进展;2006年04期

4 Jui-Chih Chang;Shou-Jen Kou;Chin-San Liu;;Regulatory role of mitochondria in oxidative stress and atherosclerosis[J];World Journal of Cardiology;2010年06期

5 范雪云;马庆坤;姚三巧;白玉萍;王永恒;李娟;;肺纤维化相关因子基因多态性与尘肺病易感性研究[J];中国职业医学;2011年05期

6 周雪琼;贺凌飞;余日安;;内质网应激及未折叠蛋白反应通路研究进展[J];中国职业医学;2012年03期

7 郭风劲;成海恩;易发平;彭惠民;宋方洲;;人类XBP1基因5′上游DNA序列的转录激活功能分析(英文)[J];中华医学遗传学杂志;2006年01期

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10 姚三巧;陈志远;卢遥;白玉萍;张春民;余艳琴;张喜英;陈刚;张志浩;车审言;徐应军;沈福海;金玉兰;;矽肺病患者肺泡巨噬细胞死亡受体表达及意义[J];中国职业医学;2013年02期

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本文编号：2855322