硒对抗氧化物酶活性的影响及对2型糖尿病的预防作用

发布时间：2020-11-18 18:13

　　 2型糖尿病的患病率在全球范围内快速增长，预防和控制2型糖尿病势在必行。膳食在2型糖尿病的预防中起着十分重要的作用。近几年关于硒摄入与2型糖尿病之间的关系引起了广泛的关注。 目的： 综合分析补充硒对谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性的影响，并探讨补硒对高脂喂养大鼠和糖尿病前期人群的血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响，评价补硒对2型糖尿病的预防作用。 方法： 1. Meta分析：检索1988.1-2012.12间发表的补充有机硒与GPx活性的随机对照研究的文献，meta分析计算合并后的标准化均数差(SMD)及95%可信区间(CI)。Meta分析按照Cochrane协作组织建议的方法进行。 2.补硒对高脂喂养大鼠血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响：40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、单纯高脂饲料(HFD)组，高脂饲料加硒（HFD+Se+）组和高脂饲料加高硒（HFD+Se++）组。对照组、HFD、HFD+Se+和HFD+Se++组饲料中硒含量为0.3mg/kg、0.3mg/kg、0.6mg/kg和1.2mg/kg。每周称重并记录摄食量。在试验开始前、5、10、15周时大鼠割尾采血测定血糖。16周时处死大鼠，取脏器称重，肝脏做病理学诊断。取血浆测定硒浓度、血脂水平（甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）、氧化应激和脂质过氧化水平（谷胱甘肽过氧化物酶GPx、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA)。 3.空腹血糖受损（IFG）补硒对空腹血糖受损人群血糖水平、抗氧化能力以及脂代谢的影响：82名受试对象（年龄55-70岁）均为空腹血糖受损（IFG），即空腹血浆葡萄糖（FPG）水平5.6-6.9mmol/L。随机单盲分成富硒玉米组和普通玉米组，每组分别从玉米粉中摄取50μg/d和0.2μg/d Se，干预10个月。干预前后测量基本特征（如体质指数、血压），取血测定血糖、血浆硒浓度、血脂水平（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、氧化应激和脂质过氧化水平（T-AOC、GPx、SOD、MDA)。 结果： 1.根据纳入和排除标准，有10篇文献纳入本次研究，观察补硒后血浆GPx的文献为8篇，观察补硒后红细胞、血小板GPx的文献各5篇。和对照组比较，补硒与血浆、红细胞、血小板GPx活性的SMD (95%CI)分别为0.46(0.09-0.83)、0.36(0.02-0.69)和0.56(-0.02-1.15)。以基础血浆硒水平分层，≥100μg/L的4个研究合并SMD为0.21（-0.13-0.55），100μg/L的4个研究的SMD为0.77（0.06-1.48）。每次去除一篇研究后再合并剩余的7篇研究做灵敏度分析，SMD变化不明显。，Begg’s检验和Egger’s检验未发现明显的发表偏倚（除血小板GPx活性的Begg’s检验）。 2.高脂喂养的大鼠体重和腹腔脂肪系数显著高于对照组，高脂喂养导致大鼠脂代谢异常和抗氧化能力受损，高脂组空腹血糖在第10周检测时明显高于对照组。补硒进一步升高血硒水平， HFD+Se++组大鼠血硒水平显著高于对照组（900.0±79.5μg/L vs.750.9±94.5μg/L, P0.01）。饲料硒含量不同的3组高脂喂养大鼠之间的血脂水平、血浆GPx、SOD活性无显著差异，但HFD+Se+和HFD+Se++组大鼠的血浆MDA含量显著低于HFD组（5.30±1.86mmol/L,5.48±0.90mmol/L vs.7.19±1.62mmol/L, P0.05）。HE染色切片发现HFD+Se+组和HFD+Se++组肝小叶中央静脉周围脂滴空泡数量明显少于HFD组。 3. IFG人群干预10个月，最终60名完成干预，其中富硒玉米组24名，普通玉米组36名。富硒玉米组和普通玉米组受试对象干预前后基本特征无显著差异。干预后富硒玉米组血浆硒水平显著高于普通玉米组（88.01±25.64μg/L vs.95.57±16.13μg/L, P0.01）。干预后富硒玉米组空腹血糖浓度略微低于普通玉米组，但没有统计学差异（5.89±0.64mmol/L vs6.16±0.93mmol/L，P＞0.05）。两组的脂代谢水平和血浆T-AOC、GPx、MDA水平无显著差异，但富硒玉米组的SOD水平显著高于普通玉米组（78.92±9.30U/ml vs.74.45±6.87U/ml, P0.05）。 结论： 1. meta分析发现补硒，尤其是血硒水平相对较低的成年人，可以提高血浆、红细胞和血小板GPx活性。 2.高脂喂养大鼠补硒和IFG人群富硒玉米干预发现补硒对血糖水平、脂代谢没有产生明显的影响。大鼠补硒显著降低了MDA水平，人群补硒显著升高了SOD活性。 3.为了研究不缺硒（至少是不明显缺硒）人群是否有必要补硒，大鼠实验和人群干预均没有刻意设置或者选择明显缺硒状况，补硒仅仅改善了部分氧化应激指标。不明显缺硒情况下，补硒的额外效果有待进一步证实。
【学位单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R151.1;R587.1
【部分图文】：

图 1.1 中国土壤硒分布图（缺硒 < 0.125 mg/kg; 临界缺硒: 0.125–0.175 mg/kg; 硒充足: 0.175–3.0 mg/kg。恩施（Exi）和资阳（Ziyang）土壤硒含量>3.0 mg/kg[9]人们对硒的认识最初是从毒性开始的。1979 年，临床证据证实硒是人体必需元素[10]。硒对人体有着许多生物学功能，其最重要和最为人们所知的是它的抗氧化作用，因为它形成硒代胱氨酸—谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性中心的一部分[11]，GSH-Px 有抗氧化作用，可以清除体内脂质过氧化物，阻断活性氧（ROS）和自由基对机体的损伤作用。GSH-Px 催化还原型谷胱甘肽（GSH）为氧化型谷胱甘肽（GSSG），使有毒的过氧化物变为无毒的羟化物，从而保护细胞及组织不被氧化物损伤，特别是保护细胞和细胞器的膜[12]。体内 ROS 生成增加或清除能力下降导致 ROS 生成和清除失衡则会产生氧化应激，氧化应激在 T2DM 的发生和发展过程中起着重要作用[13]。Stranges 和他的同事对癌症营养干预（NPC）试验数据分析发现，补充硒使

本课题的研究思路

图 2.6 各组大鼠肝脏组织的病理学特征 (4×10)A: 对照组; B: HFD; C: HFD+Se+; D: HFD+Se++ 论生活条件的改善，膳食结构中脂肪摄入的比例增加导致能量过剩，病率越来越高，而且呈年轻化趋势。长期高脂饮食导致脂代谢紊乱脂代谢紊乱在 IFG 发病中起着重要作用，血脂异常与 T2DM 之间有5]。分研究中高脂饲料中脂肪所占热能比为 54.3%，经过 16 周的喂养后腹腔脂肪指数明显高于对照组（P<0.01），TG、TC 和 LDL-C 显著高DL-C 显著低于对照组。因此，高脂饮食引起大鼠肥胖、血脂异常。前对照组和三个高脂组的空腹血糖（FBG）之间没有统计学差异（P>0
【共引文献】

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本文编号：2889034