甲醛致哮喘细胞因子变化规律的动物实验和人群现况研究

发布时间：2017-04-08 02:00

  本文关键词：甲醛致哮喘细胞因子变化规律的动物实验和人群现况研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:甲醛(HCHO)作为一种重要的工业原料,被广泛应用于工业生产,如合成纤维、塑料生产行业、密度板行业、皮革工业以及医药、燃料等行业。甲醛是一种环境致敏原。近年来,关于甲醛与哮喘的流行病学研究发现,接触甲醛可诱发哮喘或者加重发作期哮喘症状。2013年我国《职业性哮喘的诊断》标准已将甲醛列入职业性变应原名单中。但是目前甲醛诱发哮喘的机制尚不清楚。哮喘是一种由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症反应性疾病。炎症反应必定由许多细胞因子参与,本研究拟通过甲醛染毒大鼠,测定大鼠血清和肺泡灌洗液中多种细胞因子的浓度,观察细胞因子的变化规律,推测甲醛致哮喘的可能机制。此外,通过测量甲醛作业人员的肺功能和检测血清中细胞因子的浓度,探索外周血清细胞因子浓度作为甲醛致哮喘早期生物标志物的可行性。方法:将Wistar大鼠随机平均分为4组,即低剂量组,中剂量组,高剂量组和对照组,每组11只。采用动式吸入染毒的方式,每组每天染毒4h,持续染毒10天。密封染毒柜,接通电源,打开磁力搅拌器开关,加快甲醛挥发,15分钟后,打开风扇开关,检测染毒室空气中甲醛浓度,求平均值。阴性对照组不作任何处理,正常喂养。实验过程中,观察染毒后大鼠的一般情况,每隔一天称重一次,并记录。计算肺体比,观察大鼠肺组织的病理变化,测定大鼠血清以及肺泡灌洗液中IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、TNF-α、GM-CSF和IgE的浓度。采用整群随机抽样的方法选择山东省某市3家密度板制造企业的211名作业人员作为研究对象。根据职业卫生流行病学,采用自行设计的职业卫生调查表,调查员经过统一培训,收集作业人员基本情况、职业暴露史、烟酒史、健康/疾病史、家族遗传史、自觉症状以及个体防护情况等信息。测定每个研究对象肺功能和血清中il-3、il-4、il-5、il-6、il-8、il-10、il-12、il-13、tnf-α、gm-csf、ige的浓度。结果:大鼠肺体比经单因素方差分析,组间差别有统计学意义(p0.05),但dunnett,stestt检验结果显示,与对照组比较,仅低剂量甲醛染毒组大鼠肺体比较大,且差别有统计学意义(p0.05)。大鼠血清中各细胞因子,仅il-3、il-4、il-5、il-10和ige存在组间差别。经dunnett,stestt检验,与对照组相比,发现低剂量甲醛染毒组大鼠血清中il-3和il-5含量较高,且差别有统计学意义(p0.05),低剂量甲醛染毒组il-10含量较低,且差别有统计学意义(p0.05),高剂量甲醛染毒组ige含量较高,且差别有统计学意义(p0.05)。大鼠肺泡灌洗液中il-6、il-10、tnf-α和gm-csf等细胞因子浓度存在组间差别。经两两比较,结果显示:与对照组相比,低剂量组大鼠肺泡灌洗液中il-6下降,且差别有统计学意义(p0.05);随着染毒剂量增大,大鼠肺泡灌洗液中il-10出现先下降后升高的趋势,与对照组相比,中剂量组il-10浓度较低,且差别有统计学意义(p0.05),高剂量组il-10浓度高,差别有统计学意义(p0.05);随着染毒剂量增大,肺泡灌洗液中的tnf-α的呈递增趋势,高剂量组比对照组高,差别有统计学意义(p0.05);低剂量组大鼠肺泡灌洗液中gm-csf浓度比对照组高,且差别有统计学意义(p0.05)。空气中甲醛检测结果显示,作业场所空气中甲醛浓度为1.00±0.66mg/m3,检测点最高浓度为3.09mg/m3,最低浓度为0.33mg/m3。除仓库和制胶值班室外,其他位置甲醛浓度均超过国家规定的最高容许浓度。甲醛作业人员眼部刺痛、流泪、咳嗽、咳痰、咽喉疼痛、呼吸道发干和头痛、头晕症状的出现率高于对照组人群,差异有统计学意义(p0.05)。甲醛作业人员血清中fa-hsa、il-3、il-4、il-5、il-6、il-8、il-10、il-12、il-13、tnf-α、gm-csf、ige浓度与对照组差别没有统计学意义(p0.05)。甲醛作业人员的用力肺活量(fvc)比对照组低,且差别有统计学意义(p0.05)。结论:吸入不同浓度甲醛对大鼠肺组织损害不同。吸入低剂量甲醛主要引起大鼠肺组织水肿、th2细胞分泌的细胞因子增多和明显炎症反应;吸入中、高剂量甲醛主要引起大鼠肺细小支气管、肺泡结构损害,虽然均伴随炎症反应,但参与炎症反应的主要炎性介质与低剂量组不同。现况研究发现,虽然现况研究发现无哮喘发作的甲醛作业人员血清中细胞因子的浓度无变化,但经甲醛染毒后,大鼠出现哮喘,且血清和肺泡灌洗液中细胞因子浓度变化较明显,综合分析可以认为细胞因子可能是哮喘感指标。
【关键词】：甲醛 哮喘 职业暴露 细胞因子 健康
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R135
【目录】：

• 研究生指导老师及课题小组成员介绍5-8
• 摘要8-11
• ABSTRACT11-15
• 主要符号表15-16
• 前言16-20
• 第一部分 吸入气态甲醛染毒大鼠实验20-29
• 1 材料与方法20-23
• 1.1 材料20
• 1.2 实验方法20-23
• 1.3 统计分析23
• 2 结果23-26
• 2.1 甲醛染毒环境23
• 2.2 一般情况23-24
• 2.3 肺脏系数24
• 2.4 肺组织病理结果24-25
• 2.5 血清中细胞因子水平25
• 2.6 肺泡灌洗液中细胞因子水平25-26
• 3 讨论26-28
• 4 结语28-29
• 第二部分 某密度板制造企业甲醛作业人员健康状况分析29-38
• 1 对象和方法29-31
• 1.1 研究对象29
• 1.2 问卷调查29
• 1.3 工作场所甲醛浓度检测29
• 1.4 职业健康体检29-30
• 1.5 人血清细胞因子浓度测定步骤30-31
• 1.6 试剂与仪器31
• 1.7 统计学处理31
• 2 结果31-35
• 2.1 研究对象基本情况31-32
• 2.2 密度板制作工艺流程32-33
• 2.3 工作场所空气中甲醛浓度检测结果33
• 2.4 两组作业人员自觉症状比较33-34
• 2.5 两组作业人员血清中细胞因子浓度比较34
• 2.6 两组作业人员肺功能比较34-35
• 3 讨论35-37
• 4 结语37-38
• 参考文献38-41
• 附图41-43
• 附件143-45
• 综述45-52
• 参考文献49-52
• 攻读学位期间取得的研究成果52-53
• 致谢53

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